2-{(1R)-1-[(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy]ethyl}-N-[(5-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide | 1612891-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{(1R)-1-[(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy]ethyl}-N-[(5-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide
• 英文别名: (R)-2-(1-((2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy)ethyl)-N-((5-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzamide；2-[(1R)-1-(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxyethyl]-N-[(5-cyano-1-methylpyrazol-3-yl)methyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide
• CAS: 1612891-03-8
• 化学式: C₂₁H₂₀BrFN₆O₂
• 分子量: 487.331
• InChiKey: RSDAPPYFQSNMQD-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(1R)-1-[(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy]ethyl}-N-[(5-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] Process for the Preparation of (10R) -7- (2-aminoacetyl) amino-12-fluoro-2, 10, 16-trimethyl-15-oxo-10, 15, 16, 17-tetrahydro-2H-8, 4- (metheno) pyrazolo [4, 3-h] [2, 5, 11] -benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (10R) -7- (2-AMINOACÉTYL) AMINO-12-FLUORO-2, 10, 16-TRIMÉTHYL-15-OXO-10, 15, 16, 17-TÉTRAHYDRO-2H-8, 4- (METHENO) PYRAZOLO [4, 3-H] [2, 5, 11] -BENZOXADIAZACYCLOTÉTRADÉCINE-3-CARBONITRILE

  摘要：

  本申请揭示了一种制备(10R)-7-(2-氨基乙酰)氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]-苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的方法，其特点是使用带有Boc保护基的化合物5，更适合工业生产。

  公开号：

  WO2018137679A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 二(三叔丁基膦)钯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -10.0~85.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 44.5h， 生成 2-{(1R)-1-[(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy]ethyl}-N-[(5-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现（10 R）-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H -8,4-（甲基）吡唑并[4， 3- h ] [2,5,11]-苯并恶二氮杂环十四烷-3-甲腈（PF-06463922），具有临床前脑暴露和广谱性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）的大环抑制剂抗ALK突变的效力

  摘要：

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500261q

文献信息

• J. Med. Chem. 2014, 57, 4720-4744
  作者：

  DOI：——

  日期：——