N-叔丁氧羰基-N'-(9-氧杂蒽基)-L-谷氨酰胺 | 55260-24-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酰胺类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-N'-(9-氧杂蒽基)-L-谷氨酰胺
• 中文别名: N-叔丁氧羰基-N'-氧蒽基-L；N-叔丁氧羰基-N’-(9-氧杂蒽基)-L-谷氨酰胺；N-叔丁氧羰基-N'-氧蒽基-L-谷氨酰胺
• 英文名称: Boc-Gln(Xan)-OH
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-(9H-xanthen-9-ylamino)pentanoic acid
• CAS: 55260-24-7
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₆
• 分子量: 426.469
• InChiKey: HOIIDGIJEPOSLL-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~150 °C (dec.)
• 沸点：
  669.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格正确使用和储存，则不会发生分解，也不存在已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932 99 00
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-N'-(9-氧杂蒽基)-L-谷氨酰胺 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到(L)Gln(Xan)-NCA
  参考文献：
  名称：

  α-氨基酸N-羧酸酐的合成

  摘要：

  描述了一种简单的光气和无卤素合成 α-氨基酸N-羧酸酐(NCAs) 的方法。Boc 保护的 α-氨基酸和 T3P 试剂之间的反应以良好的产率和纯度得到相应的 NCA 衍生物，没有可检测到的差向异构化。该过程是安全的，易于操作，并且不需要任何特定的安装。它产生无毒、易于去除的副产物。它可用于制备NCA，用于小批量或大批量的按需现场生产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02224
• 作为产物：
  描述：

  占吨醇 、 Boc-L-谷氨酰胺 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 63.0h， 以39%的产率得到N-叔丁氧羰基-N'-(9-氧杂蒽基)-L-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Atherton, Eric; Caviezel, Mario; Fox, Hazel, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1983, # 1, p. 65 - 73

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Library of Thiocarbazates and Their Activity as Cysteine Protease Inhibitors
  作者：Zhuqing Liu、Michael C. Myers、Parag P. Shah、Mary Pat Beavers、Phillip A. Benedetti、Scott L. Diamond、Amos B. Smith,III、Donna M. Huryn

  DOI：10.2174/138620710791054303

  日期：2010.5.1

  Recently, we identified a novel class of potent cathepsin L inhibitors, characterized by a thiocarbazate warhead. Given the potential of these compounds to inhibit other cysteine proteases, we designed and synthesized a library of thiocarbazates containing diversity elements at three positions. Biological characterization of this library for activity against a panel of proteases indicated a significant preference for members of the papain family of cysteine proteases over serine, metallo-, and certain classes of cysteine proteases, such as caspases. Several potent inhibitors of cathepsin L and S were identified. The SAR data were employed in docking studies in an effort to understand the structural elements required for cathepsin S inhibition. This study provides the basis for the design of highly potent and selective inhibitors of the papain family of cysteine proteases.

  最近，我们鉴定出一类新型高效组织蛋白酶L抑制剂，其特点是具有硫卡巴脒头部结构。鉴于这些化合物有可能抑制其他半胱氨酸蛋白酶，我们设计并合成了一系列硫卡巴脒类化合物，这些化合物在三个位点上含有多样性元素。该化合物的生物活性鉴定结果显示，它们对木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶相较于丝氨酸、金属蛋白酶以及某些类别的半胱氨酸蛋白酶（如胱天蛋白酶）表现出显著的选择性。我们鉴定出了几个高效的组织蛋白酶L和S抑制剂。通过对接研究，我们利用SAR数据来理解实现组织蛋白酶S抑制所需的结构要素。这项研究为设计高度有效且选择性的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶抑制剂奠定了基础。
• High-Throughput Synthesis of Peptide α-Thioesters: A Safety Catch Linker Approach Enabling Parallel Hydrogen Fluoride Cleavage
  作者：Andreas Brust、Christina I. Schroeder、Paul F. Alewood

  DOI：10.1002/cmdc.201300524

  日期：2014.5

  peptide α‐thioester building blocks would be beneficial for many medicinal chemical applications that require peptides and proteins. Herein we present a novel synthetic route to cysteine‐rich peptide α‐thioesters using a safety catch linker that enables a parallel synthetic strategy for chemical protein synthesis. ACP(68–75), bradykinin and dynorphin(1–13) were synthesized via Boc chemistry in their

  肽α-硫酯是肽和蛋白质科学的基本组成部分，为肽药物化学提供了强大的工具。肽α-硫酯在天然化学连接反应中的应用使得能够合成获得富含半胱氨酸的肽和蛋白质，环状肽以及经过标记和化学修饰的生物分子。高效的肽α-硫代酯结构单元的高通量合成对于许多需要肽和蛋白质的医药化学应用而言将是有益的。本文中，我们提出了一种使用安全捕获接头的富含半胱氨酸肽α-硫酯的新颖合成途径，该途径可实现化学蛋白质合成的平行合成策略。ACP（68–75），缓激肽和强啡肽（1–13）是通过Boc化学方法以硫代酯形式在安全捕集酰胺连接子（SCAL）上合成的，采用基于聚苯乙烯或聚乙二醇的树脂，并在茶袋中分隔。这种分隔的树脂/接头策略促进了平行的氟化氢裂解，其中每个肽硫酯随后都通过天然化学连接环化，证明了该方法的实用性。合成了一种天然存在的生物活性环肽，即向日葵胰蛋白酶抑制剂SFTI-1，以证明该方法可用于访问重要的肽生物分子。这种分
• Receptor–Ligand Interaction Measured by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry and Selenium Labeling
  作者：Clémence Cheignon、Emmanuelle Cordeau、Nolween Prache、Sonia Cantel、Jean Martinez、Gilles Subra、Carine Arnaudguilhem、Brice Bouyssiere、Christine Enjalbal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01320

  日期：2018.11.21

  In the search for an alternative strategy to the radioactivity measurement conventionally performed to probe receptor–ligand interactions in pharmacological assays, we demonstrated that selenium labeling of the studied ligand combined with elemental mass spectrometry was as efficient and robust as the reference method but devoid of its environmental and health hazards. The proof-of-concept was illustrated

  在寻找一种通常在药理学测定中探测受体-配体相互作用的放射性测量方法的替代策略时，我们证明了所研究配体的硒标记与元素质谱联用与参考方法一样有效且稳健，但缺乏参考方法对环境和健康的危害。在两个GPCR受体血管加压素（V 1A）和胆囊收缩素B（CCK-B），涉及作为内源性配体的肽。我们提出了几种方法来根据肽序列以及结合亲和力约束条件来生产硒标记的配体。保持对靶受体高亲和力的硒肽的选择参与了饱和和竞争性结合实验，随后进行了灵敏的RP-LC-ICP-MS测量。亲和常数（K i）的实验值与文献数据完全相关，说明了用硒代替放射性碘进行配体标记的一般强大功效，从而可以进一步进行元素质谱法有效监测的不受影响药理实验。
• Evaluation of COMU as a coupling reagent for in situ neutralization Boc solid phase peptide synthesis
  作者：Claudia U. Hjørringgaard、Andreas Brust、Paul F. Alewood

  DOI：10.1002/psc.1438

  日期：2012.3

  Benzotriazole‐based coupling reagents have dominated the last two decades of solid phase peptide synthesis. However, a growing interest in synthesizing complex peptides has stimulated the search for more efficient and low‐cost coupling reagents, such as COMU which has been introduced as a nonexplosive alternative to the classic benzotriazole coupling reagents. Here, we present a comparative study of

  最近二十年来，基于苯并三唑的偶联剂主导了固相肽合成。但是，对合成复杂肽的兴趣日益增长，促使人们寻求更高效，成本更低的偶联剂，例如COMU，它已作为经典的苯并三唑偶联剂的非爆炸性替代品引入。在这里，我们对原位中和Boc-SPPS中COMU与基于苯并三唑的HBTU和HCTU的偶联效率进行了比较研究。困难的序列，例如ACP（65-74），Jung-Redeman 10-mer和HIV-1 PR（81-99），被用作聚苯乙烯基树脂和聚乙二醇基树脂的模型靶肽。使用快速原位耦合获得的产量Boc-SPPS周期通过茚三酮定量测试以及粗裂解产物的LC-MS分析确定。我们的结果表明，当使用聚苯乙烯基树脂时，与HBTU和HCTU≥HBTU> COMU的HCTU相比，COMU的耦合效率更低。但是，当将PEG树脂与安全捕捉酰胺（SCAL）接头结合使用时，对于三种具有相同等级HCTU≥HBTU> COMU的偶联剂，观
• Solid phase synthesis of peptide-selenoesters
  作者：Artin Ghassemian、Xavier Vila-Farrés、Paul F. Alewood、Thomas Durek

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.076

  日期：2013.6

  production of peptide selenoesters of excellent quality in short time and with high recovery. In addition, the stability of peptide selenoesters was examined under different native chemical ligation conditions and compared to thioesters. Selenoesters are slightly more reactive and more susceptible to hydrolysis and aminolysis than thioesters but sufficiently stable under mildly acidic conditions (pH 6.5). Under

  通过天然化学连接进行蛋白质的合成极大地增强了化学方法对诸如蛋白质之类的复杂分子的应用。传统上，这种方法的基本组成部分是在连续反应中化学选择性连接的肽硫酯片段。通过使用肽硒酸酯代替硫酯，可以大大提高连接速度，从而允许在困难的位点进行偶联，并有可能实现新的连接策略。为了促进硒酯肽的常规合成，已经开发了一种通用且直接的方法，其产生了适当官能化的树脂，可以容易地从中合成所需的硒酯肽。这种简单的方法利用了现成的廉价化学试剂，并能在短时间内以高回收率生产出高质量的肽硒酸酯。另外，在不同的天然化学连接条件下检查了肽硒酸酯的稳定性，并与硫酯进行了比较。硒酸酯比硫代酯更具反应性，更易水解和氨解，但在弱酸性条件下（pH 6.5）足够稳定。在这些条件下，动力学上倾向于快速硒酯介导的连接。硒酸酯比硫代酯更具反应性，更易水解和氨解，但在弱酸性条件下（pH 6.5）足够稳定。在这些条件下，动力学上倾向于快速硒酯介导的