L-炔丙基甘氨酸甲酯盐酸盐 | 166271-28-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-炔丙基甘氨酸甲酯盐酸盐
• 中文别名: (S)-2-氨基-4-戊酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: H-Pra-OMe*HCl
• 英文别名: (S)-Methyl 2-aminopent-4-ynoate hydrochloride；methyl (2S)-2-aminopent-4-ynoate;hydrochloride
• CAS: 166271-28-9
• 化学式: C₆H₉NO₂*ClH
• 分子量: 163.604
• InChiKey: YTSKPYFAKGFHRE-JEDNCBNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-炔丙基甘氨酸甲酯盐酸盐 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-methyl 2-((S)-2-amino-5-methoxy-5-oxopentanamido)pent-4-ynoate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  减少了18种F-叶酸酯共轭物，成为用于叶酸受体成像的新型PET示踪剂

  摘要：

  5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），一种还原的叶酸形式，是参与许多不同代谢过程的生物活性叶酸。迄今为止，在文献中还没有关于18 F标记的6 S-和6 R -5-MTHF放射性示踪剂用于叶酸受体（FR）-α阳性组织成像的研究。因此，本研究的目的是合成四种在谷氨酸的α-或γ-羧基官能团上缀合的18 F标记的5-MTHF衍生物，并评估其对FR靶向的适用性。前体和四种参考化合物（即6 S- α，6 S- γ，6 R- α和6 R）的有机合成-γ-单击-氟乙基-5-MTHF以低至中等的总化学产率进行。α-和γ-共轭的18 F标记的叶酸衍生物的放射性合成在大约100分钟内完成，放射化学产率低（直流1-7％），摩尔活性高（139-245 GBq /μmol）。加入由抗坏血酸钠和1-半胱氨酸组成的抗氧化剂混合物后，获得放射化学纯的示踪剂。在体外，所有四种5-MTHF共轭物均表现出与FR-α相似的结合亲和力（IC

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.7b00775
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-炔丙基甘氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-炔丙基甘氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO ACID INHIBITORS OF CYTOCHROME P450
  [FR] INHIBITEURS AMINOACIDES DU CYTOCHROME P450

  摘要：

  公开号：

  WO2009105774A3

文献信息

• Stereoselective, nonracemic synthesis of ω-borono-α-amino acids
  作者：Sylvain Collet、Patrick Bauchat、Renée Danion-Bougot、Daniel Danion

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00186-4

  日期：1998.6

  ω-Unsaturated α-amino acids are synthesized through condensation of allyl and propargyl bromides or of 9-bromoundecene with a Ni(II) complex of the Schiff base derived from glycine and BPB. Hydroboration with Ipc2BH followed by oxidation with acetaldehyde affords enantiomerically pure ω-borono-α-aminocarboxylic acids.

  ω-不饱和α-氨基酸是通过烯丙基溴和炔丙基溴或9-溴茂二烯与衍生自甘氨酸和BPB的席夫碱的Ni（II）配合物缩合而合成的。用Ipc 2 BH进行硼氢化，然后用乙醛氧化，得到对映体纯的ω-硼酸-α-氨基羧酸。
• A New Strategy for the Development of Highly Potent and Selective Plasmin Inhibitors
  作者：Sebastian M. Saupe、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/jm2011996

  日期：2012.2.9

  inhibitors using metathesis or a copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition in combination with standard peptide couplings. The most potent bis-triazole derivative 10 inhibits plasmin and plasma kallikrein with Ki of 0.77 and 2.4 nM, respectively, whereas it has poor activity against the related trypsin-like serine proteases thrombin, factor Xa, or activated protein C. Modeling experiments revealed

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。
• [EN] 18F-SACCHARIDE-FOLATES<br/>[FR] 18F-SACCHARIDE-FOLATES
  申请人：MERCK & CIE

  公开号：WO2013026842A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention is directed towards new 18F-folate radiopharmaceuticals, wherein the 18Fisotope is linked via a prosthetic group, more specifically via a prosthetic group having a saccharide group, such as acyclic mono-or oligosaccharide, preferably based on a pyranoside or furanoside, which is covalently linked to the glutamate portion of a folateor derivative thereof, a method of their preparation, as well as their use in diagnosis and monitoring of cancer and inflammatory and autoimmune diseases and therapy thereof.

  本发明涉及新的18F-叶酸放射性药物，其中18F同位素通过一个假体基团连接，更具体地通过一个具有糖苷基团的假体基团连接，例如非环式单糖或寡糖，最好基于吡喃糖苷或呋喃糖苷，它与叶酸或其衍生物的谷氨酸部分共价连接，以及它们的制备方法，以及它们在癌症、炎症和自身免疫疾病的诊断和监测以及治疗中的应用。
• 18F-SACCHARIDE-FOLATES
  申请人：Schibli Roger

  公开号：US20140193337A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention is directed towards new 18 F-folate radiopharmaceuticals, wherein the 18 F isotope is linked via a prosthetic group, more specifically via a prosthetic group having a saccharide group, such as a cyclic mono- or oligosaccharide, preferably based on a pyranoside or furanoside, which is covalently linked to the glutamate portion of a folate or derivative thereof, a method of their preparation, as well as their use in diagnosis and monitoring of cancer and inflammatory and autoimmune diseases and therapy thereof.

  本发明涉及新的18F-叶酸类放射性药物，其中18F同位素通过一个假体基团连接，更具体地说是通过一个带有糖苷基团的假体基团连接，比如基于吡喃苷或呋喃苷的环状单糖或寡糖，该基团共价连接到叶酸或其衍生物的谷氨酸部分，以及它们的制备方法，以及在癌症、炎症性和自身免疫性疾病的诊断和监测以及治疗中的使用。
• Targeting the Central Pocket of the <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Lectin LecA
  作者：Eike Siebs、Elena Shanina、Sakonwan Kuhaudomlarp、Priscila Silva Figueiredo Celestino Gomes、Cloé Fortin、Peter H. Seeberger、Didier Rognan、Christoph Rademacher、Anne Imberty、Alexander Titz

  DOI：10.1002/cbic.202100563

  日期：2022.2.4

  A new ligand binding pocket for additional pharmacophores in inhibitors of the bacterial lectin and virulence factor LecA from Pseudomonas aeruginosa was identified and successfully targeted, using a suite of modelling, chemical synthesis, and biophysical analyses. The crystal structure of LecA with one ligand targeting this central pocket was solved, and validated the concept.

  使用一套建模、化学合成和生物物理分析，鉴定并成功靶向了来自铜绿假单胞菌的细菌凝集素和毒力因子 LecA 抑制剂中额外药效团的新配体结合口袋。解决了 LecA 的晶体结构，其中一个配体靶向该中心口袋，并验证了这一概念。