(S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylbutan-1-one | 930275-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylbutan-1-one
• 英文别名: (S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylpentan-1-one；(2S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylpentan-1-one
• CAS: 930275-53-9
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: XDQJHUUOXHKLCP-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.7±20.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylbutan-1-one 、 N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl ((S)-1-(((S)-1-(furan-2-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  呋喃基肽作为20S蛋白酶体抑制剂的合成，生物活性，对接和分子动力学研究

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂是用于许多疗法的有前途的化合物，包括心血管疾病和眼病，糖尿病和癌症。我们先前报道了一系列基于呋喃的肽抑制剂，它们对蛋白酶体β5亚基具有中等效力，并假设C末端呋喃酮基序可以与催化残基苏氨酸1形成共价键。在这种情况下，我们描述了进一步的优化方法设计并合成了一系列基于呋喃的肽，并设计了一系列二肽和三肽抑制剂，旨在提高效能和更好的溶解度。在酶和细胞分析中，大多数三肽抑制剂均表现出作为β5亚基抑制剂的增强的效能和选择性，并且在各种肿瘤细胞系中也观察到了良好的抗肿瘤活性。然而，没有观察到对二肽化合物有抑制作用，这使我们推测采用了非共价结合方式。进行了对接研究和分子动力学模拟，以验证这一推测，结果表明，呋喃基酮基序和Thr1之间的距离略长，无法形成共价键。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402484
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸-N′-甲氧基-N′-甲酰胺 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-amino-1-(furan-2-yl)-4-methylbutan-1-one
  参考文献：
  名称：

  呋喃基肽作为20S蛋白酶体抑制剂的合成，生物活性，对接和分子动力学研究

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂是用于许多疗法的有前途的化合物，包括心血管疾病和眼病，糖尿病和癌症。我们先前报道了一系列基于呋喃的肽抑制剂，它们对蛋白酶体β5亚基具有中等效力，并假设C末端呋喃酮基序可以与催化残基苏氨酸1形成共价键。在这种情况下，我们描述了进一步的优化方法设计并合成了一系列基于呋喃的肽，并设计了一系列二肽和三肽抑制剂，旨在提高效能和更好的溶解度。在酶和细胞分析中，大多数三肽抑制剂均表现出作为β5亚基抑制剂的增强的效能和选择性，并且在各种肿瘤细胞系中也观察到了良好的抗肿瘤活性。然而，没有观察到对二肽化合物有抑制作用，这使我们推测采用了非共价结合方式。进行了对接研究和分子动力学模拟，以验证这一推测，结果表明，呋喃基酮基序和Thr1之间的距离略长，无法形成共价键。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402484

文献信息

• Design and synthesis of a novel class of furan-based molecules as potential 20S proteasome inhibitors
  作者：Yiqiu Fu、Bo Xu、Xiaomin Zou、Chao Ma、Xiaoming Yang、Ke Mou、Gang Fu、Yang Lü、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.020

  日期：2007.2

  A novel class of furan-based compounds as potential 20S proteasome inhibitors have been designed and synthesized, among which nine compounds are peptide derivatives and six molecules are statine peptidomimetics. The C-terminal furanyl moiety was introduced to target molecules as furan-based amino acids. All the compounds were obtained steadily with moderate to high yield. Compound 12 was a selective

  已经设计和合成了一类新型的呋喃基化合物作为潜在的20S蛋白酶体抑制剂，其中九种化合物是肽衍生物，六种分子是他汀类肽模拟物。将C末端呋喃基部分作为基于呋喃的氨基酸引入靶分子。稳定地获得了所有化合物，产率中等至高。化合物12是选择性的中度有效的蛋白酶体拟肽抑制剂。它有效地抑制了HepG2和HL-60的增殖。
• Synthesis, Bioactivity, Docking and Molecular Dynamics Studies of Furan-Based Peptides as 20S Proteasome Inhibitors
  作者：Qi Sun、Bo Xu、Yan Niu、Fengrong Xu、Lei Liang、Chao Wang、Jiapei Yu、Gang Yan、Wei Wang、Hongwei Jin、Ping Xu

  DOI：10.1002/cmdc.201402484

  日期：2015.3

  describe further optimizations of the furan‐based peptides, and a series of dipeptidic and tripeptidic inhibitors were designed and synthesized, aiming at improved potency and better solubility. Most of the tripeptidic inhibitors demonstrated improved potency and selectivity as β5 subunit inhibitors in both enzymatic and cellular assays, and good antineoplastic activities in various tumor cell lines were

  蛋白酶体抑制剂是用于许多疗法的有前途的化合物，包括心血管疾病和眼病，糖尿病和癌症。我们先前报道了一系列基于呋喃的肽抑制剂，它们对蛋白酶体β5亚基具有中等效力，并假设C末端呋喃酮基序可以与催化残基苏氨酸1形成共价键。在这种情况下，我们描述了进一步的优化方法设计并合成了一系列基于呋喃的肽，并设计了一系列二肽和三肽抑制剂，旨在提高效能和更好的溶解度。在酶和细胞分析中，大多数三肽抑制剂均表现出作为β5亚基抑制剂的增强的效能和选择性，并且在各种肿瘤细胞系中也观察到了良好的抗肿瘤活性。然而，没有观察到对二肽化合物有抑制作用，这使我们推测采用了非共价结合方式。进行了对接研究和分子动力学模拟，以验证这一推测，结果表明，呋喃基酮基序和Thr1之间的距离略长，无法形成共价键。