(R)-3-苄基吗啉 | 481038-59-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-3-苄基吗啉
• 中文别名: (R)-3-(苯基甲基)吗啉；R-3-苄基吗啉
• 英文名称: (R)-3-benzylmorpholine
• 英文别名: (3R)-3-benzylmorpholine
• CAS: 481038-59-9
• 化学式: C₁₁H₁₅NO
• 分子量: 177.246
• InChiKey: LSXCLMMIDIVSFG-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  280℃
• 密度：
  1.031
• 闪点：
  111℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-苄基吗啉 、 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以58%的产率得到benzyl ((2S)-1-((3R)-3-benzylmorpholino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  手性酰化试剂动力学拆分 N-杂环的立体电子基础

  摘要：

  N-杂环与手性酰化剂的动力学拆分揭示了胺酰化中以前未被认识的立体电子效应。与新的非手性异羟肟酸酯相结合，这种效应使得通过使用易于制备的试剂来拆分各种N-杂环成为可能。还提出了一种过渡态模型来合理化这种动力学解析的立体化学结果。

  DOI：

  10.1002/chem.201402818
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-O-phenylpropargyl-1,2-aminoethanol 在 bis(N-2,6-diisoprpylphenylbenzamidato)bis(dimethylamido)titanium (IV) 作用下， 以 甲醇 、 氘代甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (R)-3-苄基吗啉
  参考文献：
  名称：

  吗啉的催化不对称合成。利用机理见解实现哌嗪的对映选择性合成

  摘要：

  描述了一种有效且实用的催化方法，该方法通过使用氢化胺化反应和不对称转移氢化反应的串联顺序一锅反应，对映选择性合成3-取代的吗啉。从含醚的氨基炔烃底物开始，使用市售的双（氨基甲酸酯）双（酰胺基）Ti催化剂产生环状亚胺，然后使用Noyori–Ikariya催化剂RuCl [（S，S）-Ts-DPEN进行还原]（η 6 - p-cymene），以高收率得到对映体3-取代的吗啉，对映体过量> 95％。宽泛的官能团是可以容忍的。底物范围的研究表明，含醚底物主链中的氧与Ru催化剂的[（S，S）-Ts-DPEN]配体之间的氢键相互作用对于获得高ee至关重要。这种见解导致了预测所观察到的绝对立体化学的机械提议。最重要的是，这种机理上的见解使该策略得以扩展，以包括N作为可以结合到基质中的替代氢键受体。因此，还证明了3-取代的哌嗪的催化，对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01884

文献信息

• Kinetic Resolution of Nitrogen Heterocycles with a Reusable Polymer-Supported Reagent
  作者：Imants Kreituss、Yuta Murakami、Michael Binanzer、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1002/anie.201204991

  日期：2012.10.15

  Shake it up baby! Simply shaking a polymer‐supported reagent and the racemic amine at room temperature kinetically resolves a broad range of N‐heterocycles with good selectivity. The polymer‐supported reagents are robust, easy to regenerate, and can be reused dozens of times. Cleavable acyl groups can be used to give access to both amine enantiomers in a single resolution.

  摇摇宝贝！只需在室温下摇晃聚合物支撑的试剂和外消旋胺，就可以动力学分离宽范围的N-杂环，并具有良好的选择性。聚合物支持的试剂坚固耐用，易于再生，可以重复使用数十次。可裂解的酰基可用于以单一分辨率获得两种胺对映体。
• 7-Oxo-4,7-dihydrothieno[3,2-b]pyridine-6-carboxamides: Synthesis and biological activity of a new class of highly potent inhibitors of human cytomegalovirus DNA polymerase
  作者：Scott D. Larsen、Zhijun Zhang、Brian A. DiPaolo、Peter R. Manninen、Douglas C. Rohrer、Michael J. Hageman、Todd A. Hopkins、Mary L. Knechtel、Nancee L. Oien、Bob D. Rush、Francis J. Schwende、Kevin J. Stefanski、Janet L. Wieber、Karen F. Wilkinson、Kathyrn M. Zamora、Michael W. Wathen、Roger J. Brideau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.010

  日期：2007.7

  We report a new class of non-nucleoside antivirals, the 7-oxo-4,7-dihydrothieno[3,2-b]pyridine-6-carboxamides, some of which possess remarkable potency versus a broad spectrum of herpesvirus DNA polymerases and excellent selectivity compared to human DNA polymerases. A critical factor in the level of activity is hypothesized to be conformational restriction of the key 2-aryl-2-hydroxyethylamine sidechain

  我们报告了一种新型的非核苷类抗病毒药，即7-氧代-4,7-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-羧酰胺，其中一些具有显着的效力，与广谱的疱疹病毒DNA聚合酶相比，具有出色的杀伤力。与人类DNA聚合酶相比具有更高的选择性。假定活性水平中的关键因素是关键的2-芳基-2-羟基乙胺侧链被相邻的甲基构象限制。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of Substituted Morpholines and Piperazines
  作者：Huimin Zhai、Andrey Borzenko、Ying Yin Lau、Shin Hye Ahn、Laurel L. Schafer

  DOI：10.1002/anie.201206826

  日期：2012.12.3

  Under two conditions: Hydroamination catalyzed by group 4 metals is featured in the modular and enantioselective synthesis of 3‐substituted morpholines and the diastereoselective synthesis of 2,5‐substituted piperazines.

  在以下两种情况下：3族取代吗啉的模块化和对映选择性合成以及2，5-取代哌嗪的非对映选择性合成中具有第4类金属催化的加氢胺化作用。
• Catalytic Kinetic Resolution of Cyclic Secondary Amines
  作者：Michael Binanzer、Sheng-Ying Hsieh、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/ja209472h

  日期：2011.12.14

  The catalytic resolution of racemic cyclic amines has been achieved by an enantioselective amidation reaction featuring an achiral N-heterocyclic carbene catalyst and a new chiral hydroxamic acid cocatalyst working in concert. The reactions proceed at room temperature, do not generate nonvolatile byproducts, and provide enantioenriched amines by aqueous extraction.

  外消旋环胺的催化拆分是通过对映选择性酰胺化反应实现的，该反应具有非手性 N-杂环卡宾催化剂和新型手性异羟肟酸助催化剂协同作用。反应在室温下进行，不产生非挥发性副产物，并通过水萃取提供富含对映体的胺。
• Expanded substrate scope and catalyst optimization for the catalytic kinetic resolution of N-heterocycles
  作者：Sheng-Ying Hsieh、Michael Binanzer、Imants Kreituss、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1039/c2cc34907h

  日期：——

  The scope, reactivity, and selectivity of the chiral hydroxamic acid-catalyzed kinetic resolution of chiral amines are improved by a new catalyst structure and a more environmentally friendly reaction protocol. In addition to increasing selectivity across all substrates, these conditions make possible the resolution of N-heterocycles containing lactams or other basic functional groups that can inhibit the catalyst.

  新型催化剂结构和更环保的反应方案改善了手性氨基的手性羟肟酸催化动力学解析的范围、反应性和选择性。除了提高对所有底物的选择性外，这些条件还使含有内酰胺或其他可抑制催化剂的碱性官能团的 N-杂环的解析成为可能。