S-2-氨基-3-叔丁氧羰氨基-3-甲基酸酸甲酯 | 1093192-07-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: S-2-氨基-3-叔丁氧羰氨基-3-甲基酸酸甲酯
• 英文名称: (S)-methyl 2-amino-3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-amino-3-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 1093192-07-4
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₄
• 分子量: 246.307
• InChiKey: UTWVEOUYCGZORL-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2-氨基-3-叔丁氧羰氨基-3-甲基酸酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.08h， 以100%的产率得到(S)-methyl 2-amino-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/154642

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  β-Nitrovaline 在 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 223.67h， 生成 S-2-氨基-3-叔丁氧羰氨基-3-甲基酸酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Properties of a Potent Inhibitor of Pseudomonas aeruginosa Deacetylase LpxC

  摘要：

  Over the past several decades, the frequency of antibacterial resistance in hospitals, including multidrug resistance (MDR) and its association with serious infectious diseases, has increased at alarming rates. Pseudomonas aeruginosa is a leading cause of nosocomial infections, and resistance to virtually all approved antibacterial agents is emerging in this pathogen. To address the need for new agents to treat MDR P. aeruginosa, we focused on inhibiting the first committed step in the biosynthesis of lipid A, the deacetylation of uridyldiphospho-3-O-(R-hydroxydecanoyl)-N-acetylglucosamine by the enzyme LpxC. We approached this through the design, synthesis, and biological evaluation of novel hydroxamic acid LpxC inhibitors, exemplified by 1, where cytotoxicity against mammalian cell lines was reduced, solubility and plasma-protein binding were improved while retaining potent anti-pseudomonal activity in vitro and in vivo.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00377

文献信息

• Sulfonamide-based non-alkyne LpxC inhibitors as Gram-negative antibacterial agents
  作者：Tetsuya Kawai、Iwase Kazuhiko、Noriko Takaya、Yuko Yamaguchi、Ryuta Kishii、Yasushi Kohno、Haruaki Kurasaki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.059

  日期：2017.2

  We attempted to optimize sulfonamide-based non-alkyne LpxC inhibitors by focusing on improvements in enzyme inhibitory and antibacterial activity. It was discovered that inhibitors possessing 2-aryl benzofuran as a hydrophobe exhibited good activity. In particular, compound 21 displayed impressive antibacterial activity (E. coli MIC = 0.063 μg/mL, K. pneumoniae MIC = 0.5 μg/mL, and P. aeruginosa MIC = 0

  我们试图通过专注于酶抑制和抗菌活性的改善来优化基于磺酰胺的非炔烃LpxC抑制剂。发现具有2-芳基苯并呋喃作为疏水物的抑制剂表现出良好的活性。尤其是，化合物21显示出令人印象深刻的抗菌活性（大肠杆菌MIC = 0.063μg/ mL，肺炎克雷伯菌MIC = 0.5μg/ mL，铜绿假单胞菌MIC = 0.5μg/ mL），是进一步探索的有希望的先导作为抗菌剂。
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2012154204A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Antibacterial compounds of Formula I are provided: as well as stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; use of such compounds in the treatment of bacterial infections and processes for the preparation of such compounds.

  提供了化学式I的抗菌化合物：以及其立体异构体和药学上可接受的盐；包含这些化合物的药物组合物；通过给予这些化合物治疗细菌感染的方法；利用这些化合物治疗细菌感染以及制备这些化合物的方法。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS FOR APPLICATIONS IN BACTERIAL INFECTIONS TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES DESTINÉS À ÊTRE APPLIQUÉS DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010031750A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of human diseases.

  本申请描述了对治疗、预防及/or改善人类疾病的有机化合物。
• [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2014165075A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Antibacterial compounds of formula (I) are provided, as well as stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of such compounds.

  提供了化学式（I）的抗菌化合物，以及其立体异构体和药学上可接受的盐和酯；包含这种化合物的药物组合物；通过给予这种化合物治疗细菌感染的方法；以及制备这种化合物的方法。
• Optimization of LpxC Inhibitors for Antibacterial Activity and Cardiovascular Safety
  作者：Frederick Cohen、James B. Aggen、Logan D. Andrews、Zahra Assar、Jen Boggs、Taylor Choi、Paola Dozzo、Ashton N. Easterday、Cat M. Haglund、Darin J. Hildebrandt、Melissa C. Holt、Kristin Joly、Adrian Jubb、Zeeshan Kamal、Timothy R. Kane、Andrei W. Konradi、Kevin M. Krause、Martin S. Linsell、Timothy D. Machajewski、Olga Miroshnikova、Heinz E. Moser、Vincent Nieto、Thu Phan、Craig Plato、Alisa W. Serio、Julie Seroogy、Anton Shakhmin、Adam J. Stein、Alex D. Sun、Serguei Sviridov、Zhan Wang、Kenneth Wlasichuk、Wen Yang、Xiaoming Zhou、Hai Zhu、Ryan T. Cirz

  DOI：10.1002/cmdc.201900287

  日期：2019.8.20

  transient hypotension without compensatory tachycardia. Herein we report the effort beyond ACHN-975 to discover LpxC inhibitors optimized for enzyme potency, antibacterial activity, pharmacokinetics, and cardiovascular safety. Based on its overall profile, compound 26 (LPXC-516, (S)-N-(2-(hydroxyamino)-1-(3-methoxy-1,1-dioxidothietan-3-yl)-2-oxoethyl)-4-(6-hydroxyhexa-1,3-diyn-1-yl)benzamide) was chosen

  UDP-3-O-（R-3-羟基肉豆蔻酰基）-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶（LpxC）是Zn2 +脱乙酰基酶，对于大多数致病性革兰氏阴性细菌的生存至关重要。ACHN-975（N-（（S）-3-氨基-1-（羟基氨基）-3-甲基-1-氧丁丁-2-基）-4-（（（（1R，2R）-2-（羟甲基）环丙基）buta-1,3-diyn-1-yl）benzamide）是第一种通过人体临床测试的LpxC抑制剂，被发现具有短暂低血压而无代偿性心动过速的剂量限制的心血管毒性。在本文中，我们报告了除ACHN-975之外的工作，以发现针对酶效力，抗菌活性，药代动力学和心血管安全性优化的LpxC抑制剂。基于其总体概况，化合物26（LPXC-516，（S）-N-（2-（羟基氨基）-1-（3-甲氧基-1,1-二氧噻吩-3-基）-2-氧代乙基）-4 -（6-羟基己-1，选择3-diyn-1-yl）benzamide）进行进一步