维格列汀杂质57 | 913980-23-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 维格列汀杂质57
• 英文名称: (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile hydrochloride
• 英文别名: (2S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile;hydrochloride
• CAS: 913980-23-1
• 化学式: C₇H₁₁N₃O*ClH
• 分子量: 189.645
• InChiKey: BKHDYBMGEZPELT-RGMNGODLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.12
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-[1,2,3]三氮唑-5-羧酸 、 维格列汀杂质57 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 以40%的产率得到(S)-N-(2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL FAP INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞激活蛋白）。所述抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，如但不限于增殖性疾病。

  公开号：

  US20140357650A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 维格列汀杂质57
  参考文献：
  名称：

  Selective Inhibitors of Fibroblast Activation Protein (FAP) with a (4-Quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine Scaffold

  摘要：

  Fibroblast activation protein (FAP) is a serine protease that is generally accepted to play an important role in tumor growth and other diseases involving tissue remodeling. Currently there are no FAP inhibitors with reported selectivity toward both the closely related dipeptidyl peptidases (DPPs) and prolyl oligopeptidase (PREP). We present the discovery of a new class of FAP inhibitors with a N-(4-quinolinoyl)-Gly-(2-cyanopyrrolidine) scaffold. We have explored the effects of substituting the quinoline ring and varying the position of its sp(2) hybridized nitrogen atom. The most promising inhibitors combined low nanomolar FAP inhibition and high selectivity indices (>10(3)) with respect to both the DPPs and PREP. Preliminary experiments on a representative inhibitor demonstrate that plasma stability, kinetic solubility, and log D of this class of compounds can be expected to be satisfactory.

  DOI：

  10.1021/ml300410d
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate 、 水 、 盐酸 在 ice water 、 乙醚 、 维格列汀杂质57 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以to obtain the title compound (S)-1-(2-amino-acetyl)-pyrrolidine-2-carbonitrile hydrochloride 1d (10 g, yield 98%) as a white powder的产率得到维格列汀杂质57
  参考文献：
  名称：

  Dicycloazaalkane derivates, preparation processes and medical uses thereof

  摘要：

  本发明涉及一种新的二环氮杂烷衍生物，其通式表示为(I)，以及制备方法、含有它们的制药组合物，以及用于治疗特别是二肽基肽酶抑制剂（DPP-IV）的用途，其中通式(I)的每个取代基如规范中定义。

  公开号：

  US08304411B2

文献信息

• Extended Structure–Activity Relationship and Pharmacokinetic Investigation of (4-Quinolinoyl)glycyl-2-cyanopyrrolidine Inhibitors of Fibroblast Activation Protein (FAP)
  作者：Koen Jansen、Leen Heirbaut、Robert Verkerk、Jonathan D. Cheng、Jurgen Joossens、Paul Cos、Louis Maes、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/jm500031w

  日期：2014.4.10

  (2S)-cyanoPro scaffold as a possible entry to highly potent and selective FAP inhibitors. In the present study, we explore in detail the structure–activity relationship around this core scaffold. We report extensively optimized compounds that display low nanomolar inhibitory potency and high selectivity against the related dipeptidyl peptidases (DPPs) DPPIV, DPP9, DPPII, and prolyl oligopeptidase (PREP)

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。
• [EN] NOVEL FAP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2013107820A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。
• Dicyclooctane Derivatives, Preparation Processes and Medical Uses Thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20090176847A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to new dicyclooctane derivates represented by general formula (I), preparation processes and pharmaceutical compositions containing them, and to uses for treatment especially for dipeptidyl peptidase inhibitor (DPPIV), in which each substituent group of general formula (I) is as defined in specification.

  本发明涉及由通式（I）表示的新二环辛烷衍生物，其制备方法和含有它们的药物组合物，以及用于治疗尤其是二肽基肽酶抑制剂（DPPIV）的用途，其中通式（I）的每个取代基如规范中所定义。
• 二肽基肽酶抑制剂的还原胺化制法、中间体及 制法
  申请人：成都地奥制药集团有限公司

  公开号：CN103848816B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明提供作为二肽基肽酶抑制剂的还原胺化制法以及用于制备该化合物的中间体酯、醇和醛化合物和它们的制备方法。本发明通过在有机溶剂中使中间体氯代化合物经过生成酯化合物，然后再水解成醇，进而氧化成醛，然后通过醛化合物还原胺化制备得到式I表示的化合物，其中，R1为芳基、杂芳基和烷基，或者被取代基碳原子数为C1-C8的烷基或烷氧基取代的芳基、杂芳基和烷基，X为碳原子数为C1-C8的亚烷基。本发明的方法与以往通过溴代化合物得到式I表示的化合物方法相比，大幅提高了产率，式I化合物的稳定性，而且不需进行柱层析纯化，从而有利于工业化合成。
• 二肽基肽酶抑制剂的碘代制法、氯代、碘代中 间体及制法
  申请人：成都地奥制药集团有限公司

  公开号：CN103848817B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明提供一种二肽基肽酶抑制剂的碘代制法、氯代、碘代中间体及制法。本发明通过在有机溶剂中使中间体氯代化合物经过碘代反应，然后通过碘代化合物制备得到式I表示的化合物及其盐作为二肽基肽酶抑制剂，其中，R1为芳基、杂芳基和烷基，或者被取代基碳原子数为C1-C8的烷基或烷氧基取代的芳基、杂芳基和烷基，X为碳原子数为C1-C8的亚烷基。本发明的方法与以往通过溴代化合物得到式I表示的化合物方法相比，大幅提高了产率，而且不需进行柱层析纯化，从而有利于工业化合成。