Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物 | 71449-08-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天冬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物
• 中文别名: Z-D-天冬氨酸叔丁酯；Cbz-D-天冬氨酸4-叔丁酯一水物；苄氧羰基-D-天冬氨酸4-叔丁酯一水物；苄氧羰基-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物；Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯
• 英文名称: Z-D-Asp(OtBu)-OH
• 英文别名: N-[(benzyloxy)carbonyl]-D-aspartic acid β-tert-butyl ester；(2R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-tert-butoxy-4-oxobutanoic acid；(R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoic acid；(2R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 71449-08-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₆
• 分子量: 323.346
• InChiKey: HLSLRFBLVZUVIE-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  56.5-57.1°C
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P272,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P333+P313,P337+P313,P362+P364,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 (S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomerically Pure β- and γ-Amino Acids from Aspartic and Glutamic Acid Derivatives

  摘要：

  描述了一种高效合成手性纯的β-和γ-氨基酸的方法，该方法从市售的谷氨酸和天冬氨酸衍生物出发。首先将氨基酸的α位羧基转化为良好的离去基团，然后与有机铜试剂反应，生成β-和γ-氨基酸酯。经过脱保护步骤后，以良好的总产率获得β-和γ-氨基酸。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26315

文献信息

• Late-stage construction of stapled peptides through Fujiwara–Moritani reaction between tryptophan and olefins
  作者：Jiang Liu、Peng Wang、Wei Zeng、Qi Lu、Qing Zhu

  DOI：10.1039/d1cc04202e

  日期：——

  Herein, the first example of a palladium-catalyzed Fujiwara–Moritani reaction for olefination of tryptophan (Trp) residues, free from directing groups, was presented.

  这里，首次展示了一种钯催化的Fujiwara-Moritani反应的例子，用于无需定向基团的色氨酸（Trp）残基的烯化。
• [EN] ASPARAGINE DERIVATIVES AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ASPARAGINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SENDA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021252640A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present disclosure relates to compounds of formulas (A) and (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and solvates of any of the foregoing, pharmaceutical compositions comprising the same, methods of preparing the same, intermediate compounds useful for preparing the same, and methods for treating or prophylaxis of diseases, in particular cancer, such as colorectal cancer, using the same.

  本公开涉及式（A）和（I）的化合物，其药学上可接受的盐，以及任何上述化合物的溶剂化合物，包括相同的药物组合物，制备相同的方法，用于制备相同的中间化合物，以及使用相同的方法治疗或预防疾病，特别是癌症，如结直肠癌。
• Structure-Activity Relationships of 13- and 14-Membered Cyclic Partial Retro-Inverso Pentapeptides Related to Enkephalin
  作者：Nam-Joo Hong

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.04.874

  日期：2010.4.20

  A series of 13- and 14-membered cyclic enkephalin analogs based on the moderately $\mu$ selective prototype compound Tyr-C[D-$A_2bu$-Gly-Phe-Leu] 8a were synthesized to investigate the structure-activity relationship. The modifications of sequence were mainly focused on two positions 3 and 5, critical for the selective recognition for $\mu$ and $\delta$ opioid receptors. The substitution of hydrophobic $Leu^5$ with hydrophilic $Asp^5$ derivatives led to Tyr-C[D-$A_2bu$-Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7 and Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5, the peptides with a large affinity losses at both $\mu$ and $\delta$ receptors. The substitution of $Phe^3$ with $Gly^3$ led to Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3 and Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4, the peptides with large affinity losses at $\mu$ receptors, indicating the critical role of phenyl ring of $Phe^3$ for $\mu$ receptor affinities. One atom reduction of the ring size from 14-membered analogs Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L and D)-rLeu] 6a, 6b to 13-membered analogs Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L and D)-rLeu] 1, 2 reduced the affinity at both $\mu$ and $\delta$ receptors, but increased the potency in the nociceptive assay, indicating the ring constrain is attributed to high nociceptive potency of the analogs. For the influence of D- or L-chirality of $Leu^5$ on the receptor selectivity, regardless of chirality and ring size, all cyclic diastereomers displayed marked $\mu$ selectivity with low potencies at the $\delta$ receptor. The retro-inverso analogs display similar or more active at $\mu$ receptor, but less active at $\delta$ receptor than the parent analogs.

  一系列基于中等选择性的μ受体原型化合物Tyr-C[D--Gly-Phe-Leu] 8a的13和14成员环状类脑啡肽类似物被合成，以研究结构-活性关系。序列的修改主要集中在3和5位，这两位对于选择性识别μ和δ阿片受体至关重要。将疏水性Leu^5替换为亲水性Asp^5衍生物，导致Tyr-C[D--Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7和Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5的合成，这些肽在μ和δ受体上的亲和力均大幅下降。将Phe^3替换为Gly^3，得到Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3和Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4，这些肽在μ受体上的亲和力显著下降，表明Phe^3的苯环在μ受体亲和力中起着关键作用。将环的大小从14成员类比物Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 6a、6b减少一个原子到13成员类比物Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 1、2，在μ和δ受体上的亲和力均下降，但在痛觉测定中效力提高，表明环的约束是类比物高疼痛效能的原因。至于Leu^5的D或L手性对受体选择性的影响，无论手性和环的大小，所有环状二叠体均表现出明显的μ选择性，并在δ受体上显示低效能。逆转对映异构体在μ受体上的活性与父类类似物相似或更强，但在δ受体上的活性低于父类类似物。
• Optimization of Peptidomimetics as Selective Inhibitors for the β-Catenin/T-Cell Factor Protein–Protein Interaction
  作者：Zhen Wang、Min Zhang、Jin Wang、Haitao Ji

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00147

  日期：2019.4.11

  64 and 0.44 μM, respectively, and exhibit good selectivity for β-catenin/Tcf over β-catenin/E-cadherin and β-catenin/adenomatous polyposis coli (APC) PPIs. The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2 H-tetrazolium (MTS) cell viability assays revealed that 56, the ethyl ester of 53, was more potent than 53 in inhibiting viability of most of the Wnt/β-catenin hyperactive

  β-catenin/ T细胞因子（Tcf）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在β-catenin信号通路中起着至关重要的作用，而该信号通路在许多癌症和纤维化中均被过度激活。基于旨在靶向β-catenin的Tcf4 G13ANDE17结合位点的化合物1，进行了广泛的结构-活性关系研究。结果，发现化合物53和57分别破坏Ki-值为0.64和0.44μM的β-catenin/ Tcf PPI，并且相对于β-catenin/ E-cadherin和β-catenin/ E-cadherin表现出良好的选择性。 β-catenin/腺瘤性息肉病（APC）PPI。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2 H-四唑（MTS）细胞活力测定显示56，53的乙酯，在抑制大多数Wnt /β-catenin过度活跃的癌细胞的生存力上，它比53更有效。进一步的基于细胞的研究表明56破坏了β-catenin/
• [EN] NOVEL CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXIN INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE TOXINE DE CLOSTRIDIUM DIFFICILE
  申请人：VENENUM BIODESIGN LLC

  公开号：WO2017214359A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to benzodiazepine derivative compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present benzodiazepine compounds are useful Clostridium difficile inhibitors in the treatment of Clostridium difficile infection in humans. The present invention provides a pharmaceutical composition containing benzodiazepine compounds of formula (I) and a method of making as well as a method of using the same in treating patients infected with Clostridium difficile infection by administering the same. The compounds of the present invention may be used in combination with additional antibiotics or anti-toxin antibody drugs.

  本发明涉及式(I)的苯二氮卓衍生物化合物，或其药学上可接受的盐。目前的苯二氮卓衍生物在治疗人类的克罗斯特氏梭菌感染中是有用的抑制剂。本发明提供了一种含有式(I)的苯二氮卓化合物的药物组合物，以及制备该药物组合物的方法和使用该药物组合物治疗感染克罗斯特氏梭菌的患者的方法。本发明的化合物可以与额外的抗生素或抗毒素抗体药物结合使用。