methyl 2-(1-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate | 1024583-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: methyl 2-(1-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 1024583-82-1
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: BDXBEVWLUZCGSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  86.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (3-(3-(4-(3-acrylamidophenyl)-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)-1H-indol-1-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于（氮杂）吲哚基马来酰亚胺的糖原合酶激酶3β共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  作为多种信号转导途径中的重要激酶，GSK-3β已成为化学探针发现和药物开发的有吸引力的靶标。与已开发的多种可逆抑制剂相比，GSK-3β的共价抑制剂明显缺乏。在这里，我们报告了通过优化非共价相互作用和反应性基团的一系列共价GSK-3β抑制剂的发现。在这些共价抑制剂中，具有轻度α-氟甲基酰胺反应性基团的化合物38b出现为针对GSK-3β的选择性共价抑制剂，可有效抑制糖原合酶和tau蛋白的磷酸化，并增加活细胞中β-catenin的水平。此外，化合物38b具有高渗透性，不是P的底物-糖蛋白。

  DOI：

  10.1039/c8ob00642c
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 氯化二乙基铝 、 caesium carbonate 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-(1-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  基于（氮杂）吲哚基马来酰亚胺的糖原合酶激酶3β共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  作为多种信号转导途径中的重要激酶，GSK-3β已成为化学探针发现和药物开发的有吸引力的靶标。与已开发的多种可逆抑制剂相比，GSK-3β的共价抑制剂明显缺乏。在这里，我们报告了通过优化非共价相互作用和反应性基团的一系列共价GSK-3β抑制剂的发现。在这些共价抑制剂中，具有轻度α-氟甲基酰胺反应性基团的化合物38b出现为针对GSK-3β的选择性共价抑制剂，可有效抑制糖原合酶和tau蛋白的磷酸化，并增加活细胞中β-catenin的水平。此外，化合物38b具有高渗透性，不是P的底物-糖蛋白。

  DOI：

  10.1039/c8ob00642c

文献信息

• Aryl–indolyl maleimides as inhibitors of CaMKIIδ. Part 1: SAR of the aryl region
  作者：Daniel E. Levy、Dan-Xiong Wang、Qing Lu、Zheng Chen、John Perumattam、Yong-jin Xu、Albert Liclican、Jeffrey Higaki、Hanmin Dong、Maureen Laney、Babu Mavunkel、Sundeep Dugar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.059

  日期：2008.4

  A family of aryl-substituted maleimides was prepared and studied for their activity against calmodulin dependant kinase. Inhibitory activities against the enzyme ranged from 34 nM to > 20 mu M and were dependant upon both the nature of the aryl group and the hydrogen bond donating potential of the maleimide ring. Key interactions with the kinase ATP site and hinge region were found to be consistent with homology modeling predictions. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Aryl-indolyl maleimides as inhibitors of CaMKIIδ. Part 2: SAR of the amine tether
  作者：Daniel E. Levy、Dan-Xiong Wang、Qing Lu、Zheng Chen、John Perumattam、Yong-jin Xu、Jeffrey Higaki、Hanmin Dong、Albert Liclican、Maureen Laney、Babu Mavunkel、Sundeep Dugar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.058

  日期：2008.4

  A family of aryl-substituted maleimides was prepared and studied for their activity against calmodulin-dependant kinase. Inhibitory activities against the enzyme ranged from 34 nM to > 20 mu M and were dependant upon both the nature of the aryl group and the tether joining the basic amine to the indolyl maleimide core. Key interactions with the kinase ATP site and hinge region, predicted by homology modeling, were confirmed. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.