(R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 | 1221187-73-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇
• 中文别名: (R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-A]咪唑-7-醇
• 英文名称: (R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol
• 英文别名: (R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol；(7R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol
• CAS: 1221187-73-0
• 化学式: C₆H₈N₂O
• 分子量: 124.142
• InChiKey: ZNTOIYUPLXOHAS-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-二异氰基辛烷 、 (R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 [(7R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-yl] N-[8-[[(7R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-yl]oxycarbonylamino]octyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR MAKING CHLORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备氯代核苷磷酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物对治疗和预防丙型肝炎病毒感染具有用途。本发明还涉及一些可用作合成中间体的化合物，用于制备化学式（I）的化合物。

  公开号：

  US20170226146A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 以47%的产率得到(R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Black rearrangement catalyzed by chiral bicyclic imidazole

  摘要：

  新开发的手性咪唑亲核催化剂Acyloxy-DPI已被轻松制备，并成功应用于具有不同取代基的各种底物的高度对映选择性Black重排反应中，对映体过量值高达88%。同时，提出了高对映选择性的可能机理。

  DOI：

  10.1039/c3cc47455k

文献信息

• Chiral Bicycle Imidazole Nucleophilic Catalysts: Rational Design, Facile Synthesis, and Successful Application in Asymmetric Steglich Rearrangement
  作者：Zhenfeng Zhang、Fang Xie、Jia Jia、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/ja109069k

  日期：2010.11.17

  A new type of chiral bicycle imidazole nucleophilic catalyst was rationally designed, facilely synthesized, and successfully applied in an asymmetric Steglich rearrangement with good to excellent yield and enantioselectivity at ambient temperature. Moreover, it can be easily recycled with almost no reduction of catalytic efficiency. This is the first example for the successful chiral imidazole nucleophilic

  一种新型手性双环咪唑亲核催化剂经过合理设计、简便合成，并成功应用于不对称 Steglich 重排，在室温下具有良好的产率和对映选择性。此外，它可以轻松回收，几乎不会降低催化效率。这是没有氢键辅助的手性咪唑亲核催化剂成功的第一个例子。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of the anti‐COVID‐19 Drug Remdesivir
  作者：Mo Wang、Lu Zhang、Xiaohong Huo、Zhenfeng Zhang、Qianjia Yuan、Panpan Li、Jianzhong Chen、Yashi Zou、Zhengxing Wu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202011527

  日期：2020.11.16

  studies showed that this DyKAT is a first‐order visual kinetic reaction dependent on the catalyst concentration. The unique chiral bicyclic imidazole skeleton and carbamate substituent of the catalyst are both required for the racemization process, involving the phosphoryl chloride, and subsequent stereodiscriminating step. A 10 gram scale reaction was also conducted with comparably excellent results, showing

  通过将P-外消旋磷酰氯与受保护的核苷GS441524偶联，可以实现抗COVID-19药物瑞姆昔韦的催化不对称合成。所用的手性双环咪唑催化剂对于动态动力学不对称转化（DyKAT）以高反应活性和出色的立体选择性（96％转化率，22：1 S P：R P）顺利进行至关重要。）。机理研究表明，该DyKAT是取决于催化剂浓度的一级视觉动力学反应。外消旋化过程需要催化剂的独特手性双环咪唑骨架和氨基甲酸酯取代基，包括磷酰氯和随后的立体鉴别步骤。还进行了10克规模的反应，并获得了相当优异的结果，显示了其工业应用潜力。
• Practical Remdesivir Synthesis through One-Pot Organocatalyzed Asymmetric (<i>S</i>)-P-Phosphoramidation
  作者：Veeranjaneyulu Gannedi、Bharath Kumar Villuri、Sivakumar N. Reddy、Chiao-Chu Ku、Chi-Huey Wong、Shang-Cheng Hung

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02888

  日期：2021.4.2

  carbamate was utilized in the reaction at −20 °C. A 10-g scale one-pot synthesis via a combination of (S)-P-phosphoramidation and protecting group removal followed by one-step recrystallization gave remdesivir in 70% yield and 99.3/0.7 d.r. The organocatalyst was recovered in 83% yield for reuse, and similar results were obtained. This one-pot process offers an excellent opportunity for industrial production

  由吉利德科学公司（Gilead Sciences）开发的RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂雷姆昔韦已用于治疗COVID-19。然而，瑞地昔韦的合成具有挑战性，并且总成本相对较高。特别是，P-手性中心的立体选择性组装需要将1，1异构体对-硝基苯基磷酸氨基酯混合物重结晶数次，以获得所需的非对映异构体（39％），以进一步与衍生自d-核糖的5-醇偶联。为了解决这个问题，各种合成为有机催化剂为立体选择性的手性的双环咪唑（小号）-P-磷酰胺化反应，使用磷酰氨基酰氯的1：1非对映异构体混合物作为偶联剂，以避免浪费其他非对映异构体。通过在不同温度和浓度下，混合物（不同的催化剂的系统研究小号） -和（- [R ）收率与96.1 / 3.9的比例97％得到-P-磷酸酯当20摩尔％手性咪唑的肉桂醛衍生的氨基甲酸酯在-20°C的反应中使用。通过（S的组合）进行10克规模的一锅合成-P-磷酰胺化和保护基去除，然后一步重
• Highly efficient and enantioselective synthesis of β-heteroaryl amino alcohols <i>via</i> Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation
  作者：Chao Wu、Baode Ma、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/d2cc03701g

  日期：——

  Chiral β-heteroaryl amino alcohols are key fragments of many bioactive compounds and antibiotics, and the development of efficient synthetic methods for these compounds is of great value. The highly enantioselective hydrogenation of α-N-heteroaryl ketones was realized with a ruthenium-diphosphine–diamine catalyst, providing the corresponding chiral β-heteroaryl amino alcohols with up to 99% yield and

  手性β-杂芳基氨基醇是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发这些化合物的高效合成方法具有重要价值。使用钌-二膦-二胺催化剂实现了 α- N-杂芳基酮的高度对映选择性氢化，提供了相应的手性 β-杂芳基氨基醇，收率高达 99%，ee 高达 >99%。当前反应的合成效用通过舍他康唑和氯硝氨酯的关键中间体的克级合成得到证明。
• Process for making chloro-substituted nucleoside phosphoramidate compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10597422B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制造式（I）氯代核苷磷酰胺化合物的工艺：该化合物可用于治疗和预防 HCV 感染。 本发明还涉及可用作制造式（I）化合物的合成中间体的化合物。