1-methyl-3-(2-nitrophenyl)pyrazole | 305811-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-(2-nitrophenyl)pyrazole
• 英文别名: 1-methyl-3-(2-nitrophenyl)-1H-pyrazole
• CAS: 305811-47-6
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量: 203.2
• InChiKey: VQCALXVUMSAFLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.0±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(2-nitrophenyl)pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氢气 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 N-(4-methoxy-5-((4-((2-(1-methyl-1H-pyrazole-3-yl)phenyl)amino)pyrimidine-2-yl)amino)-2-(4-methylpiperidine-1-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为针对L858R / T790M耐药性突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

  摘要：

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.052
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯乙酮 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-methyl-3-(2-nitrophenyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为针对L858R / T790M耐药性突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

  摘要：

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.052

文献信息

• Imidazoline derivatives as alpha-1A adrenoceptor ligands
  申请人：Bigham Eric Cleveland

  公开号：US06884801B1

  公开（公告）日：2005-04-26

  Compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof are disclosed. Such compounds are useful in the treatment of Alpha-1A mediated diseases or conditions such as urinary incontinence.

  化合物的化学式（I）或其药用可接受的盐或溶剂的复合物已被披露。这些化合物在治疗Alpha-1A介导的疾病或症状，如尿失禁方面是有用的。
• Pyrazole compounds
  申请人：Hu Youhong

  公开号：US20060183751A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  Aryl substituted pyrazole derivatives are provided, as well as processes for their preparation. The invention also provides compositions and methods for the treatment of HCV by administering a compound of the present invention, alone or in combination with additional antiviral agents, in a therapeutically effective amount.

  提供了取代芳基吡唑衍生物，以及它们的制备方法。该发明还提供了通过单独或与额外抗病毒药物联合使用本发明化合物的组合物和治疗HCV的方法，以治疗有效量。
• 嘧啶类化合物
  申请人：复旦大学

  公开号：CN107098887B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明属药物合成领域，涉及嘧啶类化合物，其制备方法和应用，含有它们作为活性成分的药物组合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种具有式I所示结构的嘧啶类化合物，其中W为NH，R1为含氮五元杂环,R2为含氮碱性基团；本发明的嘧啶类化合物，可以抑制多种肿瘤细胞，尤其能够选择性作用于EGFRL858R/T790M肺癌细胞，对比野生型细胞，该类化合物的IC50高10‑100倍数量级差别，该类化合物能够克服现有EGFR抑制剂耐药。
• [EN] IMIDAZOLINE DERIVATIVES AS ALPHA-1A ADRENOCEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOLINE UTILISES COMME LIGANDS DU RECEPTEUR ADRENERGIQUE ALPHA-1A
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2000066563A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  Compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof are disclosed. Formula (i) wherein R?2, R3, R4 and R5¿ are independently H, halogen, -OH, -C¿1-3?alkyl, -C1-3alkoxy, -SC1-2alkyl, or -CF3, with the proviso that at least 2 of R?2, R3, R4 and R5¿ are H; R6 is H or -CH¿3; R?1 is -S(O)¿nR?7 where n is 1 or 2, -S(O)¿2NHR?8, -C(O)R?9, -NR14R15, -C(R17)=NOR16¿, (a) or a 5,6, or 7 membered heteroalkyl or heteroaryl group optionally substituted. Such compounds are useful in the treatment of Alpha-1A mediated diseases or conditions such as urinary incontinence.

  公开了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。式(I)中，R?2、R3、R4和R5¿独立地为H、卤素、-OH、-C¿1-3?烷基、-C1-3烷氧基、-SC1-2烷基或-CF3，但至少有2个R?2、R3、R4和R5¿为H；R6为H或-CH¿3；R?1为-S(O)¿nR?7，其中n为1或2，-S(O)¿2NHR?8，-C(O)R?9，-NR14R15，-C(R17)=NOR16¿，(a)或可选择取代的5、6或7成员杂烷基或杂芳基基团。这些化合物在治疗α-1A介导的疾病或病况，例如尿失禁方面有用。
• 2-(Anilinomethyl)imidazolines as α1 adrenergic receptor agonists: α1a subtype selective 2′-heteroaryl compounds
  作者：Jason D. Speake、Frank Navas、Michael J. Bishop、Deanna T. Garrison、Eric C. Bigham、Stephen J. Hodson、David L. Saussy、Jim A. Liacos、Paul E. Irving、Bryan W. Sherman

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00050-7

  日期：2003.3

  The structure-activity relationship of 2'-pyrrole, pyrazole and triazole substituted 2-(anilinomethyl)imidazolines as alpha(1) adrenergic agonists was investigated. The size and orientation of substituents, as well as the position of the heteroatoms, were found to have a profound effect on the potency and selectivity of the molecules. Potent alpha(1A) subtype selective agonists have been identified. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.