[(S)-2-((1S,3S,5S)-3-Cyano-2-aza-bicyclo[3.1.0]hex-2-yl)-1-(3,5-dihydroxy-adamantan-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 862590-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(S)-2-((1S,3S,5S)-3-Cyano-2-aza-bicyclo[3.1.0]hex-2-yl)-1-(3,5-dihydroxy-adamantan-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 862590-99-6
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₅
• 分子量: 431.532
• InChiKey: RVSHNAXUOBVWPK-MMKUACRGSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  122.89
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-2-((1S,3S,5S)-3-Cyano-2-aza-bicyclo[3.1.0]hex-2-yl)-1-(3,5-dihydroxy-adamantan-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以53%的产率得到(1S,3S,5S)-2-[(S)-2-Amino-2-(3,5-dihydroxy-adamantan-1-yl)-acetyl]-2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 TEA 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 97.0h， 生成 [(S)-2-((1S,3S,5S)-3-Cyano-2-aza-bicyclo[3.1.0]hex-2-yl)-1-(3,5-dihydroxy-adamantan-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p