N-[(1R)-2-[5-溴-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 830346-49-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(1R)-2-[5-溴-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-(2-(5-bromo-3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-1-phenylethyl)carbamate
• 英文别名: (R)-tert-butyl (2-(5-bromo-3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)-1-phenylethyl)carbamate；tert-butyl N-[(1R)-2-[5-bromo-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]carbamate
• CAS: 830346-49-1
• 化学式: C₂₆H₂₆BrF₄N₃O₄
• 分子量: 600.408
• InChiKey: BYAMYPDENAIRDK-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇；乙酸乙酯;二氯甲烷；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-2-[5-溴-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (R)-3-(2-amino-2-phenylethyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX SODIUM AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX SODIQUE ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及Formula A的化合物、同分异构体、多型体及其制备方法，其中S是药用可接受的盐，R选自氢或C1-C3烷基，该烷基上取代有R4；其中R4选自-CN、COR5；其中R5选自NR6R7、OR8；其中R6和R7选自氢、直链或支链烷基，R8选自直链或支链烷基。本发明还提供了利用Formula A的化合物制备elagolix或药用可接受的盐的方法。

  公开号：

  WO2020194115A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-(三氟甲基)苄胺 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 溴 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-[(1R)-2-[5-溴-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  取代的嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物及其用途

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，涉及取代的嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。

  公开号：

  CN111333587B
• 作为试剂：
  描述：

  2-氟-3-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 N-[(1R)-2-[5-溴-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以0.34 g的产率得到噁拉戈利杂质2
  参考文献：
  名称：

  恶拉戈利杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及的是恶拉戈利(Elagolix)三个杂质的合成方法，它对于合成高质量的恶拉戈利具有重要意义。本发明主要研究(R)‑5‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑1‑[2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基]‑6‑甲基‑3‑[2‑(2‑氧代吡咯烷‑1‑基)‑2‑苯基乙基]嘧啶‑2，4(1H，3H)‑二酮(II)；(R)‑4，4′‑[[2‑[5‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑3‑[2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基]‑4‑甲基‑2，6‑二氧代‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基]‑1‑苯基乙基]氮杂二基]‑二丁酸二乙酯(III)；2，2′‑二氟‑3，3′‑二甲氧基‑1，1′‑联苯(IV)的制备方法。本发明的合成路线如下：

  公开号：

  CN109293634A

文献信息

• Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Antagonist, Preparation Method Thereof And Pharmaceutical Composition Comprising The Same
  申请人：Kim Seon Mi

  公开号：US20130137661A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed are compounds useful as gonadotrophin-releasing hormone (“GnRH”) receptor antagonist.

  披露了作为促性腺激素释放激素（“GnRH”）受体拮抗剂有用的化合物。
• Discovery of an Orally Bioavailable Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonist
  作者：Seon-Mi Kim、Minhee Lee、So Young Lee、Euisun Park、Soo-Min Lee、Eun Jeong Kim、Min Young Han、Taekyung Yoo、Jihyae Ann、Suyoung Yoon、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01071

  日期：2016.10.13

  We developed a compound library for orally available gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists that were based on a uracil scaffold. On the basis of in vitro activity and CYP inhibition profile, we selected 18a (SKI2496) for further in vivo studies. Compound 18a exhibited more selective antagonistic activity toward the human GnRH receptors over the GnRHRs in monkeys and rats, and this

  我们开发了基于尿嘧啶支架的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的化合物库。根据体外活性和CYP抑制谱，我们选择18a（SKI2496）进行进一步的体内研究。与猴子和大鼠中的GnRHR相比，化合物18a对人GnRH受体具有更高的选择性拮抗活性，并且该化合物还对GnRH介导的信号传导途径具有抑制作用。与临床上最先进的化合物Elagolix相比，对18a的药代动力学和药效学评估显示出更高的生物利用度和优异的促性腺激素抑制活性。考虑到18a表现出对h GnRHRs的强效和选择性拮抗活性以及良好的药代动力学特征，我们认为18a可能代表口服激素治疗的有希望的候选者。
• [EN] PYRIMIDINE-2, 4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2, 4-DIONE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'HORMONE LIBERANT DE LA GONADOTROPHINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007165A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂被披露，对男性和女性的各种与性激素相关的疾病具有治疗作用。本发明的化合物具有以下结构：其中R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药用可接受盐。还披露了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与在需要时对抗性腺激素释放激素的使用方法。
• 噁拉戈利的中间体及其制备方法和应用
  申请人：上海度德医药科技有限公司

  公开号：CN112300081A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一种新的噁拉戈利重要中间体化合物1制备方法，同时还提供了两个新的中间体化合物5和6。由新的中间体化合物5开始，使得现有技术的的五步合成缩减为三步，不仅收率大大提高，而且反应能耗低、“三废”少、制备周期短，更易于工业化放大生产。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2,4-DIONE, SERVANT D'ANTAGONISTES AU RECEPTEUR DE L'HORMONE DE LIBERATION DE LA GONADOTROPINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007164A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6, R7 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂已被披露，可用于治疗男性和女性的各种与性激素相关的疾病。本发明的化合物具有结构式（I），其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7和X如本文所定义，包括立体异构体、前药和其药用盐。此外，还披露了含有本发明化合物的组合物，该组合物与药用载体结合，以及涉及使用该组合物来拮抗需要此类治疗的受试者的促性腺激素释放激素的方法。