(R)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one | 1251571-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-benzyl-3-(1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one；(3R)-1-benzyl-3-[(1S)-1-hydroxy-3-methylbutyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1251571-59-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: RISLROXAHBEDTE-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium methanolate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 红铝 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 83.5h， 生成 6-methoxy-2-methyl-3-[(1S)-3-methyl-1-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]butoxy]pyridine
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 在 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 正丁基锂 、 氢气 、 二异丙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， -5.0~50.0 ℃ 、2.41 MPa 条件下， 反应 41.75h， 生成 (R)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j

文献信息

• SEROTONIN AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITOR
  申请人：DREYFUS Nicolas Jacques Francois

  公开号：US20100261762A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一种谷胺酸和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂的配方：描述了其用途和制备方法。
• Exploring the Scope of Asymmetric Synthesis of β-Hydroxy-γ-lactams via Noyori-type Reductions
  作者：Denis Lynch、Rebecca E. Deasy、Leslie-Ann Clarke、Catherine N. Slattery、U. B. Rao Khandavilli、Simon E. Lawrence、Anita R. Maguire、Nicholas A. Magnus、Humphrey A. Moynihan

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02416

  日期：2016.10.7

  Enantio- and diastereoselective hydrogenation of β-keto-γ-lactams with a ruthenium–BINAP catalyst, involving dynamic kinetic resolution, has been employed to provide a general, asymmetric approach to β-hydroxy-γ-lactams, a structural motif common to several bioactive compounds. Full conversion to the desired β-hydroxy-γ-lactams was achieved with high diastereoselectivity (up to >98% de) by addition

  用钌-BINAP催化剂对β-酮-γ-内酰胺进行对映和非对映选择性加氢反应，涉及动态动力学拆分，已被用来为β-羟基-γ-内酰胺提供通用，不对称的方法，这是几种化合物共有的结构基序生物活性化合物。通过添加催化的HCl和LiCl，可以以高非对映选择性（至多> 98％de）完全转化为所需的β-羟基-γ-内酰胺，而酮基取代基的β-支化显示出适度至优异的显着效果。获得对映体选择性（至多97％ee）。
• Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08173821B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的配方、用途和制备方法。
• Enantio- and diastereoselective construction of vicinal C(sp3) centres via nickel-catalysed hydroalkylation of alkenes
  作者：Srikrishna Bera、Chao Fan、Xile Hu

  DOI：10.1038/s41929-022-00894-0

  日期：——

  proportion of aliphatic carbons (C(sp3)) and the presence of chiral carbons in organic molecules are positively correlated to their chance of clinical success. Although methods exist for the synthesis of chiral C(sp3)-rich molecules, they often are limited in scope, have poor modularity or are unsuitable for stereoselective synthesis using racemic reagents. The stereocontrol of vicinal C(sp3) centres is

  在药物发现中，有机分子中脂肪族碳 (C( sp 3 ))的比例和手性碳的存在与它们的临床成功机会呈正相关。尽管存在用于合成富含手性 C( sp 3 ) 的分子的方法，但它们通常范围有限、模块性差或不适合使用外消旋试剂进行立体选择性合成。邻位 C( sp 3的立体控制) 中心是一个特殊的挑战。在这里，我们描述了镍催化的内部烯烃与外消旋烷基溴化物的对映和非对映选择性加氢烷基化，以选择性地形成四种可能的立体异构体之一。由于其通用性和模块化特征以及高官能团耐受性，我们期望这种方法在富含 C( sp 3 ) 的分子的立体选择性合成中具有广泛的应用。
• US8173821B2
  申请人：——

  公开号：US8173821B2

  公开（公告）日：2012-05-08