1-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: JZGXOFYNMYWVNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-one 在 盐酸 、 二乙酸[(R)-(+)-2,2-二(二对甲苯膦酰)-1,1-联萘]钌(II) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium methanolate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 红铝 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、586.07 kPa 条件下， 反应 119.5h， 生成 6-methoxy-2-methyl-3-[(1S)-3-methyl-1-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]butoxy]pyridine
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 1-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j

文献信息

• SEROTONIN AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITOR
  申请人：DREYFUS Nicolas Jacques Francois

  公开号：US20100261762A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一种谷胺酸和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂的配方：描述了其用途和制备方法。
• Exploring the Scope of Asymmetric Synthesis of β-Hydroxy-γ-lactams via Noyori-type Reductions
  作者：Denis Lynch、Rebecca E. Deasy、Leslie-Ann Clarke、Catherine N. Slattery、U. B. Rao Khandavilli、Simon E. Lawrence、Anita R. Maguire、Nicholas A. Magnus、Humphrey A. Moynihan

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02416

  日期：2016.10.7

  Enantio- and diastereoselective hydrogenation of β-keto-γ-lactams with a ruthenium–BINAP catalyst, involving dynamic kinetic resolution, has been employed to provide a general, asymmetric approach to β-hydroxy-γ-lactams, a structural motif common to several bioactive compounds. Full conversion to the desired β-hydroxy-γ-lactams was achieved with high diastereoselectivity (up to >98% de) by addition

  用钌-BINAP催化剂对β-酮-γ-内酰胺进行对映和非对映选择性加氢反应，涉及动态动力学拆分，已被用来为β-羟基-γ-内酰胺提供通用，不对称的方法，这是几种化合物共有的结构基序生物活性化合物。通过添加催化的HCl和LiCl，可以以高非对映选择性（至多> 98％de）完全转化为所需的β-羟基-γ-内酰胺，而酮基取代基的β-支化显示出适度至优异的显着效果。获得对映体选择性（至多97％ee）。
• Dynamic Kinetic Asymmetric Reductive Amination: Synthesis of Chiral Primary β-Amino Lactams
  作者：Yazhou Lou、Yutao Hu、Jiaxiang Lu、Fanfu Guan、Gelin Gong、Qin Yin、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201809719

  日期：2018.10.22

  A highly efficient ruthenium‐catalyzed asymmetric reductive amination (ARA) of racemic β‐keto lactams with molecular hydrogen and ammonium salts is disclosed for the synthesis of enantiomerically pure primary amino lactams through dynamic kinetic resolution (DKR). By this approach, a range of syn primary β‐amino lactams were obtained in high yields with high chemo‐, enantio‐, and diastereoselectivity

  外消旋β-酮内酰胺与分子氢盐和铵盐的高效钌催化不对称还原胺化（ARA）被公开用于通过动态动力学拆分（DKR）合成对映体纯的伯氨基内酰胺。通过这种方法，以高收率获得了一系列具有高化学，对映体和非对映选择性的顺式β-氨基内酰胺（高达98％收率，99％  ee，> 20：1 dr，顺式产物）。该产品的实用性已通过向生物活性药物分子快速获得关键的合成中间体得到了证明。同时，机理研究和控制实验表明，该反应可以通过亚胺中间体的氢化来进行。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Racemic β-Keto Lactams via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Deng-Hui Bao、Xue-Song Gu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03397

  日期：2017.1.6

  A highly efficient Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic β-keto lactams via dynamic kinetic resolution (DKR) for the synthesis of optically active β-hydroxyl lactams has been described. With the Ir-SpiroSAP catalyst, a series of racemic β-keto lactams including β-keto γ-, δ-, and ε-lactams were hydrogenated to chiral β-hydroxy lactams in high yields (87–99%) with excellent enantio- and

  已经描述了通过动态动力学拆分（DKR）的高效Ir催化的外消旋β-酮内酰胺的不对称氢化，用于合成光学活性的β-羟基内酰胺。使用Ir-SpiroSAP催化剂，可将一系列外消旋的β-酮内酰胺（包括β-酮γ-，δ-和ε-内酰胺）以高收率（87-99％）氢化成手性β-羟基内酰胺，同时具有出色的对映体性能。在温和的反应条件下，在低催化剂负载下的非对映选择性（83–99.9％ee，顺/反：97：3–> 99：1）。该有效方法已成功地用于氟喹诺酮类抗生素前马氟沙星的手性中间体的合成。
• Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2417124B1

  公开（公告）日：2013-12-18