2-<(R)-3-(benzyloxy)tetradecanamido>-2-deoxy-D-glucose

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-<(R)-3-(benzyloxy)tetradecanamido>-2-deoxy-D-glucose
• 英文别名: 2-<(R)-3-benzyloxytetradecanamido>-2-deoxy-D-glucopyranose；(3R)-3-phenylmethoxy-N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]tetradecanamide
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₇
• 分子量: 495.657
• InChiKey: IBRLAFRWNDKYHW-OMAZWCTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(R)-3-(benzyloxy)tetradecanamido>-2-deoxy-D-glucose 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， -70.0~60.0 ℃ 、1000.0 kPa 条件下， 反应 5.17h， 生成 2-脱氧-3-O-[(3R)-3-羟基十四烷酰基]-2-{[(3R)-3-羟基十四烷酰基]氨基}-1-O-膦酰-alpha-D-吡喃葡萄糖
  参考文献：
  名称：

  方便合成2-脱氧-2-[（（R）-1-羟基十四烷酰胺基] -3-O-[（R）-3-羟基十四烷酰基]-α-d-吡喃葡萄糖1-磷酸（脂质X）

  摘要：

  摘要2-脱氧-2-[（（R）-3-羟基十四烷酰胺基] -3-O-[（R）-3-羟基十四烷酰基]-α-d-吡喃葡萄糖的结晶三（羟甲基）氨基甲烷（“ Tris”）盐由2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖盐酸盐经五个步骤合成了1-磷酸酯（脂质X），总产率约为50％。关键步骤是丁基锂催化的4，6-O-亚苄基-2-[（R）-3-苄氧基四癸酰胺基] -2-脱氧-d-吡喃葡萄糖的1-O-（二苄基）磷酸化。然后将产物3-（R）-3-苄氧基十四烷酰化，并通过催化氢化除去苄基和亚苄基。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(87)80202-1
• 作为产物：
  描述：

  R-(3)-苄氧基肉豆蔻酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-<(R)-3-(benzyloxy)tetradecanamido>-2-deoxy-D-glucose
  参考文献：
  名称：

  方便合成2-脱氧-2-[（（R）-1-羟基十四烷酰胺基] -3-O-[（R）-3-羟基十四烷酰基]-α-d-吡喃葡萄糖1-磷酸（脂质X）

  摘要：

  摘要2-脱氧-2-[（（R）-3-羟基十四烷酰胺基] -3-O-[（R）-3-羟基十四烷酰基]-α-d-吡喃葡萄糖的结晶三（羟甲基）氨基甲烷（“ Tris”）盐由2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖盐酸盐经五个步骤合成了1-磷酸酯（脂质X），总产率约为50％。关键步骤是丁基锂催化的4，6-O-亚苄基-2-[（R）-3-苄氧基四癸酰胺基] -2-脱氧-d-吡喃葡萄糖的1-O-（二苄基）磷酸化。然后将产物3-（R）-3-苄氧基十四烷酰化，并通过催化氢化除去苄基和亚苄基。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(87)80202-1

文献信息

• C-Glycosidic analogs of lipid A and lipid X: synthesis and biological activities
  作者：Hermann Vyplel、Dieter Scholz、Ingolf Macher、Karl Schindlmaier、Eberhard Schuetze

  DOI：10.1021/jm00113a013

  日期：1991.9

  The synthesis of a series of novel analogues of lipid A, the lipophilic terminal of lipopolysaccharides (LPS), and lipid X, the reducing monosaccharide unit in lipid A, is reported. In these compounds, the native 1-O-phosphate group has been replaced by a "bioisosteric" CH2COOH substituent. The new N,O-acylated monosaccharide C-glycosides were obtained by Wittig reaction of suitably protected glucosamine

  据报道，合成了一系列脂质A（脂多糖（LPS）的亲脂性末端）和脂质X（脂质A中的还原单糖单元）的新型类似物。在这些化合物中，天然的1-O-磷酸基团已被“生物等位” CH2COOH取代基取代。通过适当保护的葡糖胺衍生物的Wittig反应获得新的N，O-酰化的单糖C-糖苷。这些脂质X类似物被脂质A合酶识别为底物，并且可以与UDP-脂质X偶联，以制备规模提供脂质A前体的相应二糖类似物。所有化合物均通过NMR，MS和元素分析进行​​了表征，并测试了它们增强对小鼠感染的非特异性抵抗力的能力以及内毒素。结果清楚地表明，新化合物的生物活性与其O-磷酸化的天然对应物相似。此外，这些化合物在小鼠模型中显示出比从马尾流产沙门氏菌获得的标准LPS更好的治疗指数。
• Saccharide derivatives
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0309411A2

  公开（公告）日：1989-03-29

  The saccharides of formula I, wherein R₁, R₂, R₃ independently are optionally substituted acyl, are novel. They possess interesting pharmacological, especially immunostimulant, antiinflammatory and antitumor properties. They may be obtained by deprotection of a corresponding compound in protected form.

  式 I 的糖类 其中 R₁、R₂、R₃各自为任选取代的酰基，是新型糖类化合物。它们具有有趣的药理特性，尤其是免疫刺激、抗炎和抗肿瘤特性。它们可以通过对保护形式的相应化合物进行脱保护而获得。
• US5219843A
  申请人：——

  公开号：US5219843A

  公开（公告）日：1993-06-15
• [EN] 1-O-PHOSPHONO-SACCHARIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND UTILIZATION THEREOF
  申请人：SANDOZ-ERFINDUNGEN VERWALTUNGSGESELLSCHAFT M.B.H.

  公开号：WO1987000174A2

  公开（公告）日：1987-01-15

  (EN) New saccharides having the formula (I), wherein R'1, R'2, R'3 and R'4 are different or identical and independently represent hydrogen or an optionally substituted acyl group and W, X, Y and Z are identical or different and independently represent oxygen or an imino group with the proviso that a) at least one of the substituents R'1, R'2, R'3 and R'4 represents an acyl group and b) when Z and X are an imino group, and W and Y are oxygen $g(a)) R'1 and R'2 do not simultaneously represent (R)-3-hydroxytetradecanoyl, when R'3 and R'4 are identical and represent (R)-3-hydroxytetradecanoyl, or when R'4 is (R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl and R'3 represent tetradecanoyloxidtetradecanoyl, $g(b)) R'2 is not hydrogen or (R)-3-hydroxytetradecanoyl when R'1 and R'3 are hydrogen and R'4 is (R)-3-hydroxytetradecanoyl, and $g(g)) R'1 and R'3 are not the group-(CO)2.CH2.(CHOH)4.CH2OH when the other substituents are hydrogen. Other new saccharides have the formula (III), wherein R''1 and R''2 are different or identical and are independently from each other hydrogen or an optionally substituted acyl group and a) Y is O and X is NH, but $g(a) when R''1 is (R)-3-hydroxytetradecanoyl, R''2 is not (R)-3-hydroxytetradecanoyl or (R)-3-hexadecanoyloxytetradecanoyl, $g(b) R''1 is not hydrogen and $g(g) R''1 and R''2 are not the acetyl group or the group -CO.(CH2)10.CH3, b) Y is O and X is O and c) Y is NH and X is O. The invention also relates to the process for the production and utilization thereof as pharmaceutical agents.(FR) De nouveaux saccharides ont la formule (I), dans laquelle R'1, R'2, R'3 et R'4 sont différents ou identiques et représentent indépendamment l'hydrogène ou un groupe acyle éventuellement substitué et W, X, Y et Z sont identiques ou différents et représentent indépendamment l'oxygène ou un groupe imine, à condition que a) au moins un des substituants R'1, R'2, R'3 et R'4 représente un groupe acyle et b) lorsque Z et X représentent imine, et que W et Y représentent oxygène $g(a)) R'1 et R'2 ne représentent pas tous les deux (R)-3-hydroxytétradécanoyl, lorsque R'3 et R'4 sont identiques et représentent (R)-3-hydroxytétradécanoyl, ou lorsque R'4 représente (R)-3-dodécanoyloxytétradécanoyl et R'3 représente tétradécanoyloxytétradécanoyl, $g(b)) R'2 ne représente pas hydrogène ou (R)-3-hydroxytétradécanoyl lorsque R'1 et R'3 représentent hydrogène et R'4 représente (R)-3-hydroxytétradécanoyl, et $g(g)) R'1 et R'3 ne représentent pas le groupe -(CO)2.CH2.(CHOH)4.CH2OH lorsque les autres substituants représentent l'hydrogène. D'autres nouveaux saccharides ont la formule (III), dans laquelle R''1 et R''2 sont différents ou identiques et représentent indépendamment l'hydrogène ou un groupe acyle éventuellement substitué et a) Y représente O et X représente NH, mais $g(a)) lorsque R''1 représente (R)-3-hydroxytétradécanoyl, R''2 ne représente pas (R)-3-hydroxytétradécanoyl ou (R)-3-hexadécanoyloxytétradécanoyl $g(b)) R''1 ne représente pas l'hydrogène et $g(g)) R''1 et R''2 ne représentent pas tous les deux le groupe acétyle ou -CO.(CH2)10.CH3, b) Y représente O et X représente O et c) Y représente NH et X représente O. L'invention concerne également leur procédé de production et d'utilisation en tant qu'agents pharmaceutiques.
• A convenient synthesis of 2-deoxy-2-[(R)-1-hydroxytetradecanamido]-3-O-[(R)-3-hydroxytetradecanoyl]-α-d-glucopyranose 1-phosphate (lipid X)
  作者：Ingolf Macher

  DOI：10.1016/0008-6215(87)80202-1

  日期：1987.4

  tris(hydroxymethyl)aminomethane (“Tris”) salt of 2-deoxy-2-[( R )-3-hydroxytetradecanamido]-3- O -[( R )-3-hydroxytetradecanoyl]-α- d -glucopyranose 1-phosphate (lipid X) has been synthesised from 2-amino-2-deoxy- d -glucose hydrochloride in five steps in ∼ 50% overall yield. The key step was 1- O -(dibenzyl) phosphorylation of 4,6- O -benzylidene-2-[( R )-3-benzyloxytetradecanamido]-2-deoxy- d -glucopyranose

  摘要2-脱氧-2-[（（R）-3-羟基十四烷酰胺基] -3-O-[（R）-3-羟基十四烷酰基]-α-d-吡喃葡萄糖的结晶三（羟甲基）氨基甲烷（“ Tris”）盐由2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖盐酸盐经五个步骤合成了1-磷酸酯（脂质X），总产率约为50％。关键步骤是丁基锂催化的4，6-O-亚苄基-2-[（R）-3-苄氧基四癸酰胺基] -2-脱氧-d-吡喃葡萄糖的1-O-（二苄基）磷酸化。然后将产物3-（R）-3-苄氧基十四烷酰化，并通过催化氢化除去苄基和亚苄基。