2-(4-溴苯基)-6-氟-3-甲基喹啉-4-羧酸 | 130507-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-溴苯基)-6-氟-3-甲基喹啉-4-羧酸
• 英文名称: 2-(4-bromophenyl)-6-fluoro-3-methylquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(4-Bromophenyl)-6-fluoro-3-methylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 130507-37-8
• 化学式: C₁₇H₁₁BrFNO₂
• 分子量: 360.182
• InChiKey: ULORBMCMFOUFEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.557±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-溴苯基)-6-氟-3-甲基喹啉-4-羧酸 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl 6-fluoro-2-(4-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl)-3-methylquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-喹啉羧酸作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们追求一种结构导向的方法来开发改进的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，目标是在 DHODH 和 brequinar 类抑制剂之间形成新的相互作用。在 brequinar 结合口袋中鉴定了两个潜在的残基，T63 和 Y356，适用于新的 H 键相互作用。类似物旨在维持基本的药效团并通过战略性定位的氢键接受基团形成新的静电相互作用。这一努力导致发现了有效的基于喹啉的类似物41 (DHODH IC 50 = 9.71 ± 1.4 nM) 和43 (DHODH IC 50 = 26.2 ± 1.8 nM)。43之间的共晶结构DHODH 描述了一种新的水介导的与 T63 的氢键相互作用。额外的优化导致 1,7-萘啶46 (DHODH IC 50 = 28.3 ± 3.3 nM) 与 Y356 形成新的氢键。重要的是，化合物41具有显着的口服生物利用度 ( F = 56%) 和消除t 1/2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01862
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴苯丙酮 、 5-氟靛红 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以97%的产率得到2-(4-溴苯基)-6-氟-3-甲基喹啉-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4-喹啉羧酸作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们追求一种结构导向的方法来开发改进的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，目标是在 DHODH 和 brequinar 类抑制剂之间形成新的相互作用。在 brequinar 结合口袋中鉴定了两个潜在的残基，T63 和 Y356，适用于新的 H 键相互作用。类似物旨在维持基本的药效团并通过战略性定位的氢键接受基团形成新的静电相互作用。这一努力导致发现了有效的基于喹啉的类似物41 (DHODH IC 50 = 9.71 ± 1.4 nM) 和43 (DHODH IC 50 = 26.2 ± 1.8 nM)。43之间的共晶结构DHODH 描述了一种新的水介导的与 T63 的氢键相互作用。额外的优化导致 1,7-萘啶46 (DHODH IC 50 = 28.3 ± 3.3 nM) 与 Y356 形成新的氢键。重要的是，化合物41具有显着的口服生物利用度 ( F = 56%) 和消除t 1/2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01862

文献信息

• Design, Synthesis, and Characterization of Brequinar Conjugates as Probes to Study DHODH Inhibition
  作者：Joseph T. Madak、Christine R. Cuthbertson、Wenmin Chen、Hollis D. Showalter、Nouri Neamati

  DOI：10.1002/chem.201702999

  日期：2017.10.9

  Brequinar, a potent dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitor, has been evaluated in multiple clinical trials as a potential treatment for cancer. To further understand brequinar‐based DHODH inhibition and DHODH′s therapeutic relevance in cancer, we have developed novel brequinar‐based probes. We disclose a 16‐step convergent synthesis of the first brequinar‐PROTAC and a four‐step approach towards

  Brequinar是一种有效的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，已在多项临床试验中评估为潜在的癌症治疗方法。为了进一步了解基于臀肌的DHODH抑制作用和DHODH在癌症中的治疗意义，我们开发了新型的基于臀肌的探针。我们公开了第一个brequinar-PROTAC的16个步骤的收敛合成，以及第一个线粒体定向的brequinar探针的四个步骤的方法。在菌落形成试验中，布雷塔那的PROTAC和线粒体定向探针均具有比布雷库那更好的细胞毒性。
• PHOSPHODIESTERASE INHIBITOR
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1541149A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  [wherein n represents an integer of from 1 to 4, R1 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, -C(=Y)R9 or the like, R2 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl or the like, R3 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heterocyclic group or the like, and R4 represents halogen or the like.] A phosphodiesterase 10A inhibitor which comprises a quinoline derivative represented by the above formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is provided.

  提供一种磷酸二酯酶10A抑制剂，其包括上述式（I）所代表的喹啉衍生物或其药用盐作为活性成分。其中n表示1到4之间的整数，R1代表取代或未取代的较低烷基，-C(=Y)R9或类似物，R2代表氢原子，取代或未取代的较低烷基或类似物，R3代表取代或未取代的较低烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环基团或类似物，R4代表卤素或类似物。
• Phosphodiesterase inhibitor
  申请人：Osakada Naoto

  公开号：US20060111368A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  [wherein n represents an integer of from 1 to 4, R 1 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, —C(═Y)R 9 or the like, R 2 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl or the like, R 3 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heterocyclic group or the like, and R 4 represents halogen or the like.]A phosphodiesterase 10A inhibitor which comprises a quinoline derivative represented by the above formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is provided.

  提供一种磷酸二酯酶10A抑制剂，其包括上述式（I）所代表的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，其中n表示1至4的整数，R1表示取代或未取代的低碳基，-C（═Y）R9或类似物，R2表示氢原子，取代或未取代的低碳基或类似物，R3表示取代或未取代的低碳基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环基或类似物，R4表示卤素或类似物。
• [EN] PHENYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND QUINAZOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE QUINOLEINE ET DE QUINAZOLINE A SUBSTITUTION PHENYLIQUE POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2006034491A3

  公开（公告）日：2006-08-24
• [EN] PHENYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND QUINAZOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE QUINOLEINE ET DE QUINAZOLINE A SUBSTITUTION DE PHENYLIQUE POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2006034512A2

  公开（公告）日：2006-03-30

  The invention relates to 2-phenyl-substituted quinoline and quinazoline compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating diabetes and related disorders.