7-MEOTA | 65197-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-MEOTA
• 英文别名: 7-Methoxytacrine hydrochloride；7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;hydrochloride
• CAS: 65197-44-6
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O*ClH
• 分子量: 264.755
• InChiKey: APNHXXBCWCZVTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴代十五烷 、 7-MEOTA 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-n-pentadecyl-7-methoxytacrine
  参考文献：
  名称：

  N-烷基-7-甲氧基他克林盐酸盐作为阿尔茨海默病潜在胆碱酯酶抑制剂的合成及体外评价

  摘要：

  在临床实践中，所有批准用于阿尔茨海默氏病（AD）的药物均可改善该疾病的症状。其中，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）用于增加胆碱能活性。在新的AChEI中，发现他克林化合物的毒性比7-MEOTA（9-氨基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢ac啶）高。在这封信中，合成了一系列的7-MEOTA类似物（N-烷基-7-甲氧基他克林）。评价了它们对重组人乙酰胆碱酯酶（AChE）和血浆人丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制能力。三种新型化合物显示出对hAChE优于THA或7-MEOTA的有希望的结果。产生了三种化合物作为hBChE的有效抑制剂。SAR结果突出了C 6 –C 7 N-抑制胆碱酯酶的烷基链。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.08.044
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲氧基苯甲腈 、 环己酮 在 aluminum (III) chloride 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以52%的产率得到7-MEOTA
  参考文献：
  名称：

  他克林双效乙酰胆碱酯酶抑制剂对 N-甲基-d-天冬氨酸受体的构效关系

  摘要：

  他克林是一种经典药物，其对抗神经退行性疾病的功效仍然笼罩在神秘之中。似乎除了对胆碱酯酶的抑制作用外，临床益处还由 NMDAR 拮抗活性共同决定。我们之前的数据表明，他克林及其 7-甲氧基衍生物 (7-MEOTA) 的直接抑制作用是通过“踏入门”的开放通道阻塞来确保的，有趣的是，他克林和与 GluN1/GluN2B 受体相比，7-MEOTA 对 GluN1/GluN2A 受体的作用略强。在这里，我们报告说，在一系列 30 种新型他克林衍生物中，设计用于评估构效关系，使用表达定义类型 NMDAR 的 HEK293 细胞的电生理学，阻断功效在不同化合物和受体之间存在差异。4和5 )有效抑制GluN1/GluN2A和GluN1/GluN2B受体；其他化合物（7和23）更有效地抑制 GluN1/GluN2B 受体；或 GluN1/GluN2A 受体（21和28）。QSAR 研究揭示了在 -60 mV

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113434

文献信息

• Preparation of 7-Methoxy Tacrine Dimer Analogs and Their<i>In vitro/In silico</i>Evaluation as Potential Cholinesterase Inhibitors
  作者：Sang Kwang Lee、Min Kyun Park、Ho Eun Jhang、Jinju Yi、Keepyong Nahm、Dae Won Cho、Choon Sup Ra、Kamil Musilek、Anna Horova、Jan Korabecny、Rafael Dolezal、Daniel Jun、Kamil Kuca

  DOI：10.1002/bkcs.10317

  日期：2015.6

  symmetric bis‐7‐methoxytacrines connected by oligoethyleneoxy chains 3–5 and nonsymmetric monomeric 7‐methoxytacrines containing hydroxyl‐terminated oligoethyleneoxy chains 6–8 were prepared, and their in vitro/in silico effects on human recombinant AChE (hAChE) and human plasmatic butyrylcholinesterase (hBChE) were compared, with 7‐MEOTA (2) as the standard compound. The symmetric bis‐7‐MEOTA derivatives

  新颖类型由oligoethylenEOxy链连接双对称-7- methoxyTAcrines的3-5和不对称的单体7- methoxyTAcrines含有羟基封端的oligoethylenEOxy链6-8制备，以及它们在体外/在计算机芯片上的人类重组乙酰胆碱酯酶（HACHE）的影响和将人血浆丁酰胆碱酯酶（hBChE）与标准化合物7-MEOTA（2）进行了比较。对称的bis-7-MEOTA衍生物3-5显示出与2类似的hAChE抑制作用。另一方面，当两个7-MEOTA部分之间的低聚亚乙氧基单元变得更长时，它们对hBChE的影响显示出抑制趋势的增加。因此，化合物图4和5显示出对hBChE的更好的选择性。抑制hAChE和hBChE最有效的是具有最长的乙二醇链的化合物8，而化合物6和7的IC 50值相似。使用底物5和8进行的分子建模研究表明，底物与AChE / BChE之间可能存在结合构象和蛋白-配体相互作用。
• Comparison of Novel Tacrine and 7-MEOTA Derivatives with Aromatic and Alicyclic Residues: Synthesis, Biological Evaluation and Docking Studies
  作者：Jan Korabecny、Ladislav Janovec、Kamil Musilek、Filip Zemek、Anna Horova、Eugenie Nepovimova、Rafael Dolezal、Veronika Opletalova、Jana Hroudova、Zdenek Fisar、Young-Sik Jung、Kamil Kuca

  DOI：10.2174/1570178611310040011

  日期：2013.5.1

  for their inhibitory activity against both acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Cholinergic properties were investigated and quantified with respect to their side chain residues (aromatic or alicyclic). All synthesized compounds proved to have potent inhibitory activity at micromolar range. Moreover, compound 4 demonstrated promising efficacy and appears to be an ideal candidate for further

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病的治疗中起着至关重要的作用。自从十多年前首次引入以来，它们已成为阿尔茨海默氏病疗法不可或缺的一部分，并始终处于全球科学关注的最前沿。在本手稿中，设计，合成了THA和7-MEOTA的新类似物，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性。关于胆碱能的侧链残基（芳香族或脂环族），进行了研究和定量。已证明所有合成的化合物在微摩尔范围内均具有有效的抑制活性。此外，化合物4表现出令人鼓舞的功效，似乎是进一步测试的理想候选者。
• Synthesis and in vitro evaluation of 7-methoxy-N-(pent-4-enyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine—new tacrine derivate with cholinergic properties
  作者：Jan Korabecny、Kamil Musilek、Filip Zemek、Anna Horova、Ondrej Holas、Eugenie Nepovimova、Veronika Opletalova、Jana Hroudova、Zdenek Fisar、Young-Sik Jung、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.042

  日期：2011.11

  Cholinesterase inhibitors are, so far, the only successful strategy for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease. Tacrine (THA) is a potent acetylcholinesterase inhibitor that was used in the treatment of Alzheimer's disease for a long time. However, the clinical use of THA was hampered by its low therapeutic index, short half-life and liver toxicity. 7-Methoxytacrine (7-MEOTA) is equally pharmacological active compound with lower toxicity compared to THA. In this Letter, the synthesis, biological activity and molecular modelling of elimination by-product isolated during synthesis of 7-MEOTA based bis-alkylene linked compound is described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Privileged multi-target directed propargyl-tacrines combining cholinesterase and monoamine oxidase inhibition activities
  作者：Zofia Chrienova、Eugenie Nepovimova、Rudolf Andrys、Rafael Dolezal、Jana Janockova、Lubica Muckova、Lenka Fabova、Ondrej Soukup、Patrik Oleksak、Martin Valis、Jan Korabecny、José Marco-Contelles、Kamil Kuca

  DOI：10.1080/14756366.2022.2122054

  日期：2022.12.31