(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧亚基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸盐 | 1253955-19-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧亚基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸盐
• 英文名称: (S)-4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate
• 英文别名: (S)-4-(3-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate；[4-[(2S)-1-(isoquinolin-6-ylamino)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate
• CAS: 1253955-19-9
• 化学式: C₃₃H₃₅N₃O₅
• 分子量: 553.658
• InChiKey: SGFXAHNZJCLVFE-GDLZYMKVSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧亚基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸盐 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以3.65 g的产率得到(S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种AR-13324的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种AR‑13324的制备方法，本发明利用手性配体手性诱导合成AR‑13324，与现有的手性HPLC法或者SFC法相比，采用化学合成的方法制备得到AR‑13324具有操作简单、合成条件简单、成本低的特点，高纯度获得手性单体，并且收率高。

  公开号：

  CN107434780B
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基氯甲酸酯 、 硫酸 、 水 、 双氧水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 (S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧亚基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof

  摘要：

  描述了合成某些化合物的过程，这些化合物对治疗疾病有用，例如眼部疾病，如青光眼和眼压增高，在患者身上。

  公开号：

  US09643927B1

文献信息

• [EN] DUAL-ACTION INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS À DOUBLE ACTION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AERIE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010127329A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Provided are compounds, compositions, and methods for treating diseases and conditions wherein an inhibitor of a kinase, such as rho kinase (ROCK), and an inhibitor of one or more of the monoamine transporters, such as NET or SERT, act in concert to improve the condition.

  提供了治疗疾病和症状的化合物、组合物和方法，其中一种激酶抑制剂（如rho激酶（ROCK））和一种或多种单胺转运体抑制剂（如NET或SERT）共同作用以改善病情。
• Asymmetric Synthesis of Netarsudil: A New Therapeutic for Open-Angle Glaucoma
  作者：Jill Sturdivant、Mitchell deLong

  DOI：10.1055/s-0037-1610310

  日期：2019.2

  Abstract The asymmetric synthesis of a Rho kinase/norepinephrine transport inhibitor, netarsudil, the active component in the recently FDA-approved product Rhopressa™, is described herein. This concise six-step synthetic route utilizes the 2,4-dimethylbenzoate ester of a phenylacetic acid as the backbone of the β-amino acid’s framework. A chiral enolate of the Evans auxiliary, (R)-4-benzyloxazolidin-2-one

  摘要 本文描述了Rho激酶/去甲肾上腺素转运抑制剂netarsudil的不对称合成，netarsudil是最近F​​DA批准的产品Rhopressa™中的活性成分。这种简洁的六步合成路线利用了苯基乙酸的2,4-二甲基苯甲酸酯作为β-氨基酸骨架的骨架。埃文斯助剂（R）-4-苄基恶唑烷-2-酮的手性烯醇化物通过掺入具有高非对映选择性的N -Boc保护的β-氨基甲基臂来指导（S）-立体中心的形成（ 96：4 dr）使用N-Boc-1-氨基甲基苯并三唑为亲电子试剂。独特地，将2,2,2-三氯-1,1-二甲基氯甲酸甲酯用作非消旋活化剂，用于手性（S）-N -Boc保护的2,4-二甲基苯甲酰氧基甲基苯基丙酸与6-氨基异喹啉以良好的收率和优异的对映体纯度（63％，98％ee）提供N -Boc保护的奈达舒地。最终的酸性脱保护和重结晶可提供奈塔舒地尔（> 99％ee），这是一种用于治疗开角型青光眼患者的眼药。
• Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09643927B1

  公开（公告）日：2017-05-09

  Described are processes for the synthesis of certain compounds, useful for treating diseases, e.g. eye disease, such as glaucoma and ocular hypertension, in a subject.

  描述了合成某些化合物的过程，这些化合物对治疗疾病有用，例如眼部疾病，如青光眼和眼压增高，在患者身上。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KINASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE KINASE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：AERIE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017086941A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Described are processes for the synthesis of certain compounds, useful for treating diseases, e.g. eye disease, such as glaucoma and ocular hypertension, in a subject.

  描述了一种合成某些化合物的过程，用于治疗疾病，例如眼病，如青光眼和眼压增高，在一个受试者身上。
• 一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法
  申请人：江苏艾立康医药科技有限公司

  公开号：CN113121436B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明涉及一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法，本发明利用手性诱导合成奈他地尔二甲磺酸盐，与现有的手性HPLC法或SFC法相比，采用化学合成的方法制备得到奈他地尔二甲磺酸盐具有操作简单、合成条件简单、成本低的特点，高纯度获得手性单体，并且收率高。