7-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-Benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine；7-benzyl-2-chloro-4-methoxy-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O
• 分子量: 289.765
• InChiKey: OSHKCQJIAXGGKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙硫醇 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -40.0~110.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 69.75h， 生成 2-(4-(2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-7-(naphthalen-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Clinical Development Candidate MRTX849, a Covalent KRAS^G12C Inhibitor for the Treatment of Cancer

  摘要：

  Capping off an era marred by drug development failures and punctuated by waning interest and presumed intractability toward direct targeting of KRAS, new technologies and strategies are aiding in the target's resurgence. As previously reported, the tetrahydropyridopyrimidines were identified as irreversible covalent inhibitors of KRAS(G12C) that bind in the switch-II pocket of KRAS and make a covalent bond to cysteine 12. Using structure-based drug design in conjunction with a focused in vitro absorption, distribution, metabolism and excretion screening approach, analogues were synthesized to increase the potency and reduce metabolic liabilities of this series. The discovery of the clinical development candidate MRTX849 as a potent, selective covalent inhibitor of KRAS(G12C) is described.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02052
• 作为产物：
  描述：

  7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 在 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 12.5h， 生成 7-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  含氮桥环状化合物及其制备方法和药用用途

  摘要：

  一种含氮桥环状化合物及其制备方法和药用用途，具体的，一种式(I)所示的含氮桥环状化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于治疗疾病或病症的药物用途。#imgabs0#

  公开号：

  CN117800990A

文献信息

• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A KRAS G12C INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022056307A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention relates to crystalline forms of a KRas G12C inhibitor and salt thereof. In particular, the present invention relates to crystalline forms of the KRas GT2C inhibitor 2-[(2S)- 4-[7-(8-chloro-l-naphthyI)-2-[[(2S)-l-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-6,8-dihydro-5H- pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yI]-l-(2-fluoroprop-2-enoyi)piperazin-2-yl]acetonitrile, pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms, processes for preparing the crystalline forms and methods of use thereof.

  本发明涉及KRas G12C抑制剂及其盐的晶型。具体而言，本发明涉及KRas GT2C抑制剂2-[(2S)-4-[7-(8-氯-1-萘基)-2-[[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]-6,8-二氢-5H-吡啶[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟丙-2-烯酰基)哌嗪-2-基]乙腈的晶型，以及包含该晶型的制药组合物，制备该晶型的方法和使用方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KUMQUAT BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022173870A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using the same. The compounds and methods have a range of utilities as therapeutics, diagnostics, and research tools. In particular, the subject compositions and methods are useful for reducing signaling output of oncogenic proteins.

  本公开提供化合物及其药用可接受盐，并提供使用该化合物的方法。这些化合物和方法具有多种用途，包括治疗、诊断和研究工具。特别地，本文所述的组合物和方法可用于减少致癌蛋白的信号输出。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE PAN-KRAS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PAN-KRAS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022133038A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention relates to compounds that inhibit at least one of KRas wild type, KRas G12A, KRas G12C, KRas G12D, KRas G12R, KRas G12S, KRas G12V, KRas G13D and KRas Q61H, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas野生型、KRas G12A、KRas G12C、KRas G12D、KRas G12R、KRas G12S、KRas G12V、KRas G13D和KRas Q61H中至少一种的化合物、包含该化合物的制药组合物以及使用方法。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROAROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类杂芳环化合物、其制备方法及用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022194192A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物或代谢物，包含其的药物组合物和药盒，其制备方法及其在制备用于预防或治疗KRAS G12D介导的相关疾病的药物中的用途。