(3S,4R)-3-<(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl>-4-<(2'S,6'S)-6'-methoxy-1-oxo-cyclohex-2'-yl>-azetidin-2-one | 135297-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4R)-3-<(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl>-4-<(2'S,6'S)-6'-methoxy-1-oxo-cyclohex-2'-yl>-azetidin-2-one
• 英文别名: (3S,4R)-3-<(1R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl>-4-<(1R,3S)-3-methoxy-2-oxocyclohexyl>azetidin-2-one；(3S,4R)-3-[(R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl]-4-[(1R,3S)-3-methoxy-2-oxocyclohexyl]azetidin-2-one；(3S,4R)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-[(1R,3S)-3-methoxy-2-oxocyclohexyl]azetidin-2-one
• CAS: 135297-22-2
• 化学式: C₁₈H₃₃NO₄Si
• 分子量: 355.55
• InChiKey: OSQWZJJJAOBJJO-UXXRCYHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-<(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl>-4-<(2'S,6'S)-6'-methoxy-1-oxo-cyclohex-2'-yl>-azetidin-2-one 在 对苯二酚 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 xylene 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 prop-2-enyl (1S,5S,8aS,8bR)-1-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5-methoxy-2-oxo-5,6,7,8,8a,8b-hexahydro-1H-azeto[1,2-b]isoindole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为广谱β-内酰胺酶抑制剂的4-取代的三叉戟：基于结构的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  作为对广泛使用抗菌剂的必然进化反应，各种各样的病原体已获得了抗药性。特别地，最广泛使用的抗生素结构类别之一是β-内酰胺，其中细菌抗性的最常见和最有效的机制是β-内酰胺酶的合成。C类β-内酰胺酶主要是头孢菌素酶，大部分是染色体编码的，并且通过暴露于某些β-内酰胺剂可诱导产生，并且对市售的β-内酰胺酶抑制剂具有抑制作用。在减轻这一问题的持续努力中，设计并合成了一系列新颖的4-取代的三叉戟。测量了对C类细菌β-内酰胺酶的抗体外抑制活性，以及​​对A类细菌的抑制作用。铅化合物LK-157被证明是一种有效的基于机理的灭活剂。在两个抑制剂与阴沟肠杆菌AmpC酶的复合物的已解析晶体结构中，观察到了C类酶β-内酰胺酶活性位点Ser 64的酰化作用。该系列中的构效关系揭示了trinem支架对于抑制活性的重要性以及该系列进一步发展的有趣潜力。

  DOI：

  10.1021/jm0703237
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基环己酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲酸 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (3S,4R)-3-<(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl>-4-<(2'S,6'S)-6'-methoxy-1-oxo-cyclohex-2'-yl>-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Highly Stereoselective and Practical Total Synthesis of the Tricyclic β-Lactam Antibiotic GV104326 (4-Methoxytrinem)

  摘要：

  A novel and practical total synthesis of a tricyclic beta-lactam antibiotic, GV104326 (4-methoxytrinem or Sanfetrinem) has been achieved in nine steps and about 33% overall yield from a commercially available acetoxyazetidinone chiron. A key step in the highly diastereoselective synthesis is a protonation of a zinc enolate complex which circumvents the use of enantiomerically pure (S)-2-methoxycyclohexanone. A mechanistic rationale is presented and experimentally verified.

  DOI：

  10.1021/ja962006n

文献信息

• The stereoselective synthesis of a key intermediate of the trinem antibiotic sanfetrinem
  作者：Chiara Ghiron、Elisabetta Piga、Tino Rossi、Bruno Tamburini、Russell J. Thomas

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00682-x

  日期：1996.5

  By modulating the reactivity of the Lewis acid promoter it was possible to obtain, in a single stereoselective condensation step, the methoxyketone 7, an advanced intermediate in the synthesis of Sanfetrinem GV104326.

  通过调节路易斯酸助催化剂的反应性，可以在单个立体选择性缩合步骤中获得甲氧酮7，这是Sanfetrinem GV104326合成中的高级中间体。
• The use of zinc enolates in the synthesis of a key intermediate for the preparation of trinem antibiotics
  作者：Gordon Kennedy、Tino Rossi、Bruno Tamburini

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01606-1

  日期：1996.10

  The stereoselective preparation of 2a, a key intermediate in the synthesis of the broad spectrum tricyclic β-lactam antibiotic GV104326 1, by the reaction of a zinc enolate derived from chiral non-racemic 2-methoxycyclohexanone with azetidinone 3 is described.

  描述了2a的立体选择性制备，这是广谱三环β-内酰胺抗生素GV104326 1合成中的关键中间体，它是通过衍生自手性非外消旋2-甲氧基环己酮的烯醇锌与氮杂环丁酮3反应而制备的。
• Stereoselective Synthesis of a Key Intermediate of Sanfetrinem by Means of a Chelated Tin(IV) Enolate
  作者：Tino Rossi、Carla Marchioro、Alfredo Paio、Russell J. Thomas、Paola Zarantonello

  DOI：10.1021/jo962095m

  日期：1997.3.1

  (2S)-2-Methoxycyclohexanone [(2S)-6], reacts with the 4-acetoxyazatidinone 3a in the presence of SnCl4 and a tertiary amine base (such as N,N-diisopropylethylamine) to give the ketoazetidinone 5 (a key intermediate in the synthesis of the broad-spectrum antibiotic sanfetrinem 2a) with high yield and diastereoselectivity. Low-temperature NMR studies of the reaction indicated the formation of a 1:1 chelate complex 11 between SnCl4 and (2S)-6 which, on addition of the base is transformed into the highly reactive chelated tin enolate 12. The formation of compound 11 has been confirmed by single-crystal X-ray analysis. The high diastereoselectivity observed is believed to derive from an open transition state where the chelated SnCl4 amplifies the stereochemical influence of the methoxy group. This reaction offers considerable advantages over all existing syntheses of the ketoazetidinone 5 and is currently under evaluation for inclusion in the industrial synthesis of sanfetrinem.

  (2S)-2-甲氧基环己酮 [(2S)-6] 在 SnCl4 和叔胺碱（如 N,N-二异丙基乙基胺）的存在下与 4-乙酰氧基氮杂环丙酮 3a 反应，以高产率和优异的对映选择性生成酮氮杂环丁酮 5（广谱抗生素桑飞特罗姆 2a 合成中的关键中间体）。低温核磁共振研究表明，反应中形成了 SnCl4 与 (2S)-6 之间的 1:1 螯合物 11，当加入碱后，该化合物转化为具有高度反应性的螯合 Tin 烯醇化物 12。单晶 X 射线分析证实了化合物 11 的形成。观察到的高对映选择性被认为是由于开放的过渡态中螯合的 SnCl4 放大了甲氧基的立体化学影响。与现有的酮氮杂环丁酮 5 的所有合成方法相比，此反应具有显著优势，目前正在评估其是否可用于桑飞特罗姆的工业合成。
• Process for producing cyclohexylazetidinone
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：US05777103A1

  公开（公告）日：1998-07-07

  A process for producing cyclohexylazetidinone expressed by the formula(IV) comprises condensing the magnesium enolate compound expressed by the formula (II) with acyloxyazetidinone expressed by the formula (III), wherein Me is a methyl group; R.sup.1 is a hydroxyl-protecting group, R.sup.2 is an acyl group, and X is a halogen atom. ##STR1##

  生产环己基烷基氮杂环酮的方法，其化学式为(IV)，包括将由化学式(II)表示的镁烯醇化合物与由化学式(III)表示的酰氧基氮杂环酮缩合，其中Me代表甲基基团；R.sup.1代表羟基保护基，R.sup.2代表酰基，X代表卤素原子。##STR1##
• The synthesis of a key intermediate of tricyclic beta-lactam antibiotics
  作者：Claudio Bismara、Romano Di Fabio、Daniele Donati、Tino Rossi、Russell J. Thomas

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00740-4

  日期：1995.6

  By employing an intramolecular Sakurai-type olefination it was possible to obtain the olefin 5, a key intermediate in the synthesis of the broad spectrum tricyclic β-lactam antibiotic GG-326 1.

  通过使用分子内Sakurai型烯烃化，可以得到烯烃5，烯烃5是广谱三环β-内酰胺抗生素GG-326 1合成中的关键中间体。