楝酰胺 | 84573-16-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 楝酰胺
• 中文别名: 洛克米兰酰胺
• 英文名称: rocaglamide
• 英文别名: rocaglamide A；RocA；(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide；(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 84573-16-0
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₇
• 分子量: 505.568
• InChiKey: DAPAQENNNINUPW-IDAMAFBJSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118 °C
• 沸点：
  667.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO或乙醇
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Rocaglamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Rocaglamide A
Roc-A
NSC 326408
(1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-
dimethyl-3-phenyl-1H-cyclopenta[b]benz
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Rocaglamide A
别名
Roc-A
NSC 326408
(1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-
3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-3-phenyl-1H-cyclopenta[b]benz
: C29H31NO7
分子式
: 505.56 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.977
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

天然化合物楝酰胺（Rocaglamide，简称Roc-A）是从Aglaia属植物中分离出来的一种抗肿瘤活性物质。它具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多种作用，是一种以环戊并苯并呋喃为特征的化合物(Zhu et al 2009)。

1982年，King等人首次从大叶米兰（Aglaia属植物）中分离出生物活性物质—楝酰胺(Rocaglamide, Roc-A)，并在白血病小鼠模型中证明其能延长生存时间(King et al 1982)。迄今为止，已经从多种Aglaia植物中分离出了100多种以环戊并苯并呋喃为特征的楝酰胺类化合物。

据报道，楝酰胺衍生物具有强效的杀虫作用。例如，Schneider等人将分离的楝酰胺衍生物加入人工饲料中长期喂养海灰翅夜蛾的幼虫，结果显示楝酰胺衍生物可导致50%的幼虫死亡，表现出高效的杀虫活性，其活性与印楝素相当(Schneider et al 2000)。其与天然抗癌化合物紫杉醇和喜树碱有相当的细胞毒性，而对于正常细胞则没有毒性。主要作用是通过与翻译起始因子eIF4A(一种ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶)结合，发挥抑制蛋白质合成的作用。

作用机制

1. 楝酰胺抑制非小细胞肺癌细胞自噬，并通过增加非小细胞肺癌细胞中NK细胞分泌的GZMB，从而提高癌细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性。
2. 極酰胺的直接作用靶标为ULK1，ULK1是参与自噬发生的重要激酶。

生物活性

Rocaglamide (Roc-A) 是从Aglaia中分离出来，可用于治疗咳嗽、受伤、哮喘和炎症性皮肤病。Rocaglamide是一种有效的T细胞中的NF-κB激活抑制剂。它是热休克因子1(HSF1)激活的IC50约为50 nM的有效选择性抑制剂。Rocaglamide还抑制翻译起始因子eIF4A的功能，具有抗癌特性。

靶点

HSF1：50 nM (IC50)

体外研究

Rocaglamide增强TRAIL诱导的HCC细胞凋亡。单独使用Rocaglamide治疗导致9% HepG2和11% Huh-7细胞凋亡，而TRAIL诱导的凋亡分别在16%HepG2和17%Huh-7细胞中发生。然而，将Rocaglamide与TRAIL结合后，HepG2和Huh-7细胞的凋亡率分别为55%和57%，这明显大于叠加效应。通过结晶紫染色测量细胞活力也得到相似的结果。Rocaglamide具有使高度化疗耐药的HepG2和Huh-7细胞对TRAIL为基础的治疗敏感化的潜力。

体内研究

与对照组相比，Rocaglamide处理组的肿瘤体积减少45±12%。与对照组相比，Rocaglamide显著抑制了肿瘤生长。Rocaglamide治疗未导致体重下降，在治疗期间未观察到明显的毒性症状，表明Rocaglamide通常耐受性良好。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  楝酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 dehydrorocaglamide
  参考文献：
  名称：

  罗格列胺的X射线晶体结构，罗格列胺，一种新型无臭的1 H-环戊[ b ]苯并呋喃，来自Aglaia elliptifolia

  摘要：

  从光谱和单晶X射线分析已确定了一种新的抗黄曲霉酰胺的结构和相对立体化学，该黄曲霉酰胺是从Aglaia elliptifolia分离得到的一种新型抗白血病的1 H-环戊基[ b ]苯并呋喃和脱氢罗格列酰胺。

  DOI：

  10.1039/c39820001150
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲氧基-5-氟苯 在 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 magnesium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 楝酰胺
  参考文献：
  名称：

  罗卡酰胺的全合成演变

  摘要：

  复杂的氟拉格琳（-）-rocaglamide具有一个有趣的三环骨架，具有五个连续的立体中心，并且还显示出强大的抗癌，抗炎和杀虫活性。此完整说明详细介绍了分别在我们实验室中开发的，利用布朗斯台德酸催化和不对称Pd 0催化的Nazarov化学方法制备（±）-和（-）-rocaglamide的不同方法。成功的不对称合成揭示了无法预料的机械复杂性，需要调整我们的策略来克服意外的消旋过程，异常的可逆环裂解步骤和非常容易的三烷基甲硅烷基团迁移。

  DOI：

  10.1002/chem.201603312

文献信息

• Enantioselective Photocycloaddition Mediated by Chiral Brønsted Acids:  Asymmetric Synthesis of the Rocaglamides
  作者：Baudouin Gerard、Sheharbano Sangji、Daniel J. O'Leary、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja062621j

  日期：2006.6.1

  Enantioselective syntheses of methyl rocaglate and the related natural products rocaglamide and rocaglaol are outlined. The approach involves enantioselective [3 + 2] photocycloaddition promoted by chiral Brønsted acids (TADDOLs) to afford an aglain precursor followed by a ketol shift/reduction sequence to the rocaglate core.

  罗卡格酸甲酯和相关天然产物罗卡格莱胺和罗卡格洛尔的对映选择性合成概述。该方法涉及由手性布朗斯台德酸 (TADDOL) 促进的对映选择性 [3 + 2] 光环加成反应，以提供 aglain 前体，然后是酮醇转移/还原序列到 rocaglate 核心。
• Total Synthesis of (±)-Rocaglamide via Oxidation-Initiated Nazarov Cyclization
  作者：John A. Malona、Kevin Cariou、William T. Spencer、Alison J. Frontier

  DOI：10.1021/jo202366c

  日期：2012.2.17

  successful second-generation approach using an oxidation-initiated Nazarov cyclization of a heteroaryl alkoxyallene. Full details of these two approaches are given, as well as the characterization of undesired reaction pathways available to the Nazarov cyclization product. A sequence of experiments that led to an understanding of the unexpected reactivity of this key intermediate is described, which culminated

  本文描述了基于 Nazarov 环化的合成策略的演变，该策略针对抗癌、抗炎和杀虫天然产物 (±)-rocaglamide。最初追求极化杂芳族 Nazarov 环化以构建拥挤的环戊烷核心揭示了戊二烯基阳离子中的意外电子偏置。这种反应性在成功的第二代方法中得到了利用，该方法使用杂芳基烷氧基丙二烯的氧化引发的 Nazarov 环化。给出了这两种方法的完整细节，以及可用于 Nazarov 环化产物的不需要的反应途径的表征。描述了导致理解该关键中间体的意外反应性的一系列实验，
• An unusual oxidative cyclization. A synthesis and absolute stereochemical assignment of (-)-rocaglamide
  作者：Barry M. Trost、Paul D. Greenspan、Bingwei V. Yang、Mark G. Saulnier

  DOI：10.1021/ja00180a081

  日期：1990.11

  We record the first synthesis of rocaglamide, assignment of its absolute stereochemistry, and the development of a novel oxidative cyclization to create the dihydrobenzofuran ring

  我们记录了 rocaglamide 的首次合成、其绝对立体化学的分配以及新型氧化环化反应的开发以创建二氢苯并呋喃环
• FLAVAGLINE DERIVATIVES
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：US20170137400A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The invention relates to compounds of the following general formula (I) in the form of one of the enantiomers thereof or a mixture of the enantiomers thereof, and the pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof, especially for the use thereof as a medicament, more specifically in cancer treatment. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing same and to the methods for the production thereof.

  本发明涉及以下一般式（I）化合物，其为其对映体之一或其对映体的混合物的形式，以及其药学上可接受的盐和/或溶剂化合物，特别适用于作为药物的用途，更具体地用于癌症治疗。该发明还涉及含有相同化合物的药物组合物，以及其生产方法。
• Synthesis of the novel anti-leukaemic tetrahydrocyclopenta[b]benzofuran, rocaglamide
  作者：Andrew E. Davey、Marcel J. Schaeffer、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1039/c39910001137

  日期：——

  A total synthesis of the novel anti-leukaemic natural product, rocaglamide, in racemic form, is described, the key step involving an intramolecular keto-aldehyde pinacolic coupling; the synthetic route is short, proceeds from phloroglucinol, a readily-available starting material, and is well suited to the synthesis of analogues.

  本文介绍了一种外消旋形式的新型抗白血病天然产物洛克酰胺的全合成方法，其中的关键步骤是分子内酮醛频哪醇偶联；该合成路线很短，从氯葡萄糖醇这种现成的起始原料开始，非常适合合成类似物。