(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊并[b][1]苯并呋喃-2-羧酸甲酯 | 143901-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊并[b][1]苯并呋喃-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 2H-1-苯并吡喃-2-酮,8-乙基-7-甲氧基-4-甲基-
• 英文名称: aglafoline
• 英文别名: methyl rocaglate；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 143901-35-3
• 化学式: C₂₈H₂₈O₈
• 分子量: 492.526
• InChiKey: VFTGDXPPYSWBSO-GWNOIRNCSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-93 °C(Solv: benzene (71-43-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  622.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：100 mg/mL（203.04 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，Aglafoline能够抑制PAF诱导的血小板聚集，其半数抑制浓度（IC50）为50μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊并[b][1]苯并呋喃-2-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 楝酰胺
  参考文献：
  名称：

  手性布朗斯台德酸介导的对映选择性光环加成反应：Rocaglamides 的不对称合成

  摘要：

  罗卡格酸甲酯和相关天然产物罗卡格莱胺和罗卡格洛尔的对映选择性合成概述。该方法涉及由手性布朗斯台德酸 (TADDOL) 促进的对映选择性 [3 + 2] 光环加成反应，以提供 aglain 前体，然后是酮醇转移/还原序列到 rocaglate 核心。

  DOI：

  10.1021/ja062621j
• 作为产物：
  描述：

  白杨素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 194.0h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊并[b][1]苯并呋喃-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  合成Silvestrol类似物作为有效的和选择性的蛋白质合成抑制剂

  摘要：

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm3011542

文献信息

• Formal Synthesis of (±)-Methyl Rocaglate Using an Unprecedented Acetyl Bromide Mediated Nazarov Reaction
  作者：Philip Magnus、Wesley A. Freund、Eric J. Moorhead、Trevor Rainey

  DOI：10.1021/ja300900p

  日期：2012.4.11

  To date the prototype Nazarov cyclization of a cross-conjugated pentadienone to the core structure of the rocaglate natural products has not been successful (9 into 12). It has been found that this conversion can be achieved by the use of acetylbromide in excellent yield and results in a strategically very direct route to these antitumor agents.

  迄今为止，交叉共轭戊二烯酮与 rocaglate 天然产物核心结构的原型 Nazarov 环化尚未成功（9 到 12）。已经发现这种转化可以通过以极好的收率使用乙酰溴来实现，并导致获得这些抗肿瘤剂的战略性非常直接的途径。
• [EN] SYNTHESIS OF ROCAGLAMIDE NATURAL PRODUCTS VIA PHOTOCHEMICAL GENERATION OF OXIDOPYRYLIUM SPECIES<br/>[FR] SYNTHESE DE PRODUITS NATURELS DE TYPE ROCAGLAMIDE VIA LA PRODUCTION PHOTOCHIMIQUE D'ESPECES D'OXYDOPYRYLIUM
  申请人：UNIV BOSTON

  公开号：WO2005092876A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides new strategies for the synthesis of compounds of the rocaglamide family and related natural products. In particular, the new biomimetic synthetic approach involves photochemical generation of an oxidopyrylium species from a 3-hydroxychromone derivative followed by 1,3-dipolar cycloaddition of the oxidopyrylium species to a dipolarophile. This approach can be used for the formation of adducts containing an aglain core structure. Methods for the conversion of aglain core structures to aglain, rocaglamide and forbaglin ring systems are also provided. The present invention also relates to the use of rocaglamide/aglain/forbaglin derivatives for the manufacture of medicaments for use in the treatment of cancer or cancerous conditions, disorders associated with cellular hyperproliferation, or NF-κB-dependent conditions.

  本发明提供了合成洛卡马米类化合物及相关天然产物的新策略。特别是，新的仿生合成方法涉及从3-羟基色酮衍生物光化学生成氧化吡喃鎓物种，随后该氧化吡喃鎓物种与双极亲和物进行1,3-偶极环加成。该方法可用于形成含有阿格莱因核心结构的加合物。还提供了将阿格莱因核心结构转化为阿格莱因、洛卡马米和福巴格林环系统的方法。本发明还涉及使用洛卡马米/阿格莱因/福巴格林衍生物制造用于治疗癌症或癌变状况、与细胞过度增殖相关的疾病或NF-κB依赖性状况的药物。
• Biomimetic Kinetic Resolution: Highly Enantio- and Diastereoselective Transfer Hydrogenation of Aglain Ketones To Access Flavagline Natural Products
  作者：Steven D. Stone、Neil J. Lajkiewicz、Luke Whitesell、Ahmed Hilmy、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja511728b

  日期：2015.1.14

  We have previously reported asymmetric syntheses and absolute configuration assignments of the aglains (+)-ponapensin and (+)-elliptifoline and proposed a biosynthetic kinetic resolution process to produce enantiomeric rocaglamides and aglains. Herein, we report a biomimetic approach for the synthesis of enantiomerically enriched aglains and rocaglamides via kinetic resolution of a bridged ketone utilizing

  我们之前报道了 aglains (+)-ponapensin 和 (+)-elliptifoline 的不对称合成和绝对构型分配，并提出了一种生物合成动力学拆分过程来生产对映体罗卡酰胺和 aglains。在此，我们报告了一种仿生方法，通过利用对映选择性转移氢化作用的桥酮的动力学拆分来合成对映体富集的阿格兰和罗卡酰胺。该方法已用于合成和确认嘧啶酮罗卡酰胺 (+)-aglaistatin 和 (−)-aglaroxin C 的绝对立体化学。此外，还分析了每种代谢物的对映体和外消旋体的热休克反应抑制、细胞毒性。和翻译抑制。
• Total Synthesis of (±)-Rocaglamide via Oxidation-Initiated Nazarov Cyclization
  作者：John A. Malona、Kevin Cariou、William T. Spencer、Alison J. Frontier

  DOI：10.1021/jo202366c

  日期：2012.2.17

  successful second-generation approach using an oxidation-initiated Nazarov cyclization of a heteroaryl alkoxyallene. Full details of these two approaches are given, as well as the characterization of undesired reaction pathways available to the Nazarov cyclization product. A sequence of experiments that led to an understanding of the unexpected reactivity of this key intermediate is described, which culminated

  本文描述了基于 Nazarov 环化的合成策略的演变，该策略针对抗癌、抗炎和杀虫天然产物 (±)-rocaglamide。最初追求极化杂芳族 Nazarov 环化以构建拥挤的环戊烷核心揭示了戊二烯基阳离子中的意外电子偏置。这种反应性在成功的第二代方法中得到了利用，该方法使用杂芳基烷氧基丙二烯的氧化引发的 Nazarov 环化。给出了这两种方法的完整细节，以及可用于 Nazarov 环化产物的不需要的反应途径的表征。描述了导致理解该关键中间体的意外反应性的一系列实验，
• Total synthesis of a biotinylated rocaglate: Selective targeting of the translation factors eIF4AI/II
  作者：Jennifer M. Chambers、Lisa M. Lindqvist、G. Paul Savage、Mark A. Rizzacasa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.045

  日期：2016.1

  The total synthesis of a biotinylated derivative of methyl rocaglate is described. This compound was accessed from synthetic methyl rocaglate (2) via formation of the propargyl amide and subsequent click reaction with a biotin azide. Affinity purification revealed that biotinylated rocaglate (8) and methyl rocaglate (2) bind with high specificity to translation factors eIF4AI/II. This remarkable selectivity

  描述了罗格酸甲酯的生物素化衍生物的全合成。通过形成炔丙基酰胺，然后与生物素叠氮化物发生点击反应，从合成的rocaglate（2）中获得该化合物。亲和纯化显示生物素化的rocaglate（8）和rocaglate甲基（2）与翻译因子eIF4AI / II具有高特异性结合。这种非凡的选择性与更复杂的rocaglate silvestrol（3）的选择性相符。