(R)-(-)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷 | 144119-12-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 氨基醇类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-(-)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷
• 中文别名: (R)-α,α-二苯基-N-甲基-2-吡咯烷甲醇；α,α-二苯基-N-甲基-D-脯氨醇；a,a-二苯基-N-甲基-D-脯氨醇；α,α-二苯基-N-甲基-D-吡咯甲醇
• 英文名称: (R)-(+)-1-methyl-α,α-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol
• 英文别名: (2R)-pyrrolidinemethanol-1-methyl-α,α-diphenyl；(R)-diphenyl(1-methylpyrrolidin-2-yl)methanol；N-methyl-diphenylprolinol；(R)-DPMPM；(R)-(1-Methylpyrrolidin-2-yl)diphenylmethanol；[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol
• CAS: 144119-12-0
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• 分子量: 267.371
• InChiKey: XIJAGFLYYNXCAB-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-71 °C
• 比旋光度：
  -52° (c=1, CHCl3)
• 沸点：
  406.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: α,α-二苯基-N-甲基-D-脯氨醇
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(R)-α,α-Diphenyl-N-methyl-2-pyrrolidinemethanol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (R)-α,α-Diphenyl-N-methyl-2-pyrrolidinemethanol
别名
: C18H21NO
分子式
: 267.37 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
alpha ,alpha -Diphenyl-N-methyl-D-prolinol
<=100%
化学文摘登记号(CAS 144119-12-0
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
充气保存 对二氧化碳敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 68 - 71 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
对二氧化碳敏感。
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

制备方法

（R）-（-）-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷的合成路线如下图所示：

20 g 脯氨酸（0.174 mol）、18 g 三光气（0.061 mol）与250 mL无水四氢呋喃加入到反应瓶中，室温搅拌2～3小时。通过TLC点板（茚三酮显色）跟踪反应进程，确保脯氨酸完全反应后，将反应液冷却至0℃，滴加适量三乙胺，并控制温度在0～5℃之间。继续用TLC点板监测反应，待反应完成后，过滤除去生成的三乙基氯化铵，得到脯氨酸-N-羧酸内酐溶液。

接着，将上述脯氨酸-N-羧酸内酐溶液在低温下滴加到适量溴化镁格式试剂四氢呋喃溶液中，并控制温度在－5～5℃之间。反应完全后，用1 M 浓硫酸淬灭剩余的格式试剂。过滤生成的硫酸镁，浓缩滤液至一半体积，析出二苯基脯氨醇硫酸盐。产物用1 mol/L NaOH溶液和四氢呋喃（1∶1）的混合液溶解，然后使用甲苯萃取三次，收集甲苯层并干燥后，挥去溶剂得到白色固体二苯基脯氨醇。

最后，在室温条件下将二苯基脯氨醇、锌粉以及磷酸二氢钠加入圆底烧瓶中，并依次加入水和甲醛水溶液。反应20小时后过滤，合并滤液与甲醇旋蒸浓缩后，即可得到白色固体产物（R）-（-）-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双三氟甲烷磺酰亚胺 、 (R)-(-)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-methyl-1,1-diphenylpyrrolidinomethanol triflimide salt
  参考文献：
  名称：

  Highly Enantioselective [4 + 2] Cycloaddition Reactions Catalyzed by a Chiral N-Methyl-oxazaborolidinium Cation

  摘要：

  The reaction of lithium aryl borohydrides with salts of beta-amino alcohols provides a new route for the synthesis of oxazaborolidines. This method also leads to the first synthesis of hitherto elusive N-methyl oxazaborolidine cations, specifically the cationic proline derivative 3. Compound 3 is a strong chiral Lewis acid which is very effective for catalysis of [4 + 2]-cycloaddition reactions in good yield and with high enantioselectivity. Several diverse examples illustrate the scope of these catalytic reactions.

  DOI：

  10.1021/ol8011502
• 作为产物：
  描述：

  phenylmagnesium bromide 、 二甲基(2R)-1,2-吡咯烷二羧酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-(-)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  以环硼氧烷为芳基源的催化不对称芳基转移至醛的反应

  摘要：

  在衍生自（S）-脯氨酸的手性氨基醇的存在下，以高对映选择性进行了三苯基硼氧杂环丁烷向一组芳基醛的不对称芳基转移。在苯甲醛的不对称芳基化反应中，取代的苯基硼氧还用作芳基来源。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.06.010
• 作为试剂：
  描述：

  五氟苯甲醛 、 diethylzinc 在 正丁基锂 、 (R)-(-)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 以82%的产率得到(R)-1-pentafluoropropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过醛的催化对映选择性烷基化反应不对称合成旋光性含氟醇

  摘要：

  通过使用手性β-氨基醇催化剂（例如N，N-二丁基去氧麻黄碱（DBNE，2d），2-吗啉代-1）将二烷基锌向含氟醛中对映选择性加成，合成了对映体过量高达97％的旋光含氟醇。-苯基-1-丙醇（2g，MOPEP）和二苯基（1-甲基吡咯烷-2-基）甲醇（3，DPMPM）。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(97)00039-0

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US20090240045A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A compound of formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and their preparation and use as pharmaceuticals wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and W are as defined herein.

  式(I)的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，以及它们的制备和用作药物，其中R1、R2、R3、R4和W的定义如本文所述。
• Process for preparing Ezetimibe intermediate by enantioselective CBS catalyzed ketone reduction with BH3–DEA prepared in situ
  作者：Blandine Bertrand、Sonia Durassier、Stéphane Frein、Alain Burgos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.01.118

  日期：2007.3

  The (S) alcohol in the benzylic position of compound 2, a key intermediate in the synthesis of the cholesterol lowering agent Ezetimibe, was introduced by the (R)-MeCBS catalyzed asymmetric carbonyl reduction of ketone 1 using borane diethylaniline complex (BDEA) as the reducing agent. The latter was prepared in situ from sodium borohydride (NaBH4), diethylaniline (DEA) and dimethylsulfate (DMSO4)

  通过（R）-MeCBS以硼烷二乙基苯胺配合物（BDEA）为原料，通过（R）-MeCBS催化的酮1的不对称羰基还原反应引入了化合物2的苄基位置上的（S）醇。还原剂。后者是由硼氢化钠（NaBH 4），二乙基苯胺（DEA）和硫酸二甲酯（DMSO 4）原位制备的。从工业化角度（成本和试剂存储的稳定性）的角度来看，原位制备的BDEA比BH 3 -THF（BTHF）或BH 3的商业解决方案具有可观的优势。–DMS（BMS）。考察了关键反应参数（如试剂的添加方式，温度，溶剂，反应淬灭以及LiCl的添加）对选择性的影响。该反应已成功地用于制备依泽替米贝的关键中间体2的过程中。
• US5650521A
  申请人：——

  公开号：US5650521A

  公开（公告）日：1997-07-22
• US5925666A
  申请人：——

  公开号：US5925666A

  公开（公告）日：1999-07-20
• US6184404B1
  申请人：——

  公开号：US6184404B1

  公开（公告）日：2001-02-06