3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯 | 52363-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯
• 中文别名: 2-[(2-氯乙基)(甲基)氨基]乙醇
• 英文名称: methyl 3-(imidazol-4(5)-yl)-2-propenoate
• 英文别名: urocanic acid methyl ester；methyl urocanate；Methyl 3-(1H-imidazol-4-yl) acrylate；3-(1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid methyl ester；(2E)-3-(1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid methyl ester；3-(1H-imidazol-5-yl)-2-propenoic acid methyl ester；methyl 3-(1H-imidazol-5-yl)prop-2-enoate
• CAS: 52363-40-3
• 化学式: C₇H₈N₂O₂
• 分子量: 152.153
• InChiKey: ZXKOENSQFURTSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-92°C
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶、加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-2-benzyl-3-oxo-4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propyl]piperazine-1-carbonyl]amino]-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k
• 作为产物：
  描述：

  去氨基(alphaS)-氯组氨酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  从组氨酸高效制备尿刊酸衍生物

  摘要：

  在我们实验室的几项全合成工作中，尿刊酸衍生物已作为有用的起始材料。本文描述了通过从组氨酸中净消除氨来方便、大规模地合成尿刊酸的几种衍生物。

  DOI：

  10.3987/com-09-s(s)127

文献信息

• Acylguanidines as Bioisosteres of Guanidines: <i>N</i>^G-Acylated Imidazolylpropylguanidines, a New Class of Histamine H₂ Receptor Agonists
  作者：Prasanta Ghorai、Anja Kraus、Max Keller、Carsten Götte、Patrick Igel、Erich Schneider、David Schnell、Günther Bernhardt、Stefan Dove、Manfred Zabel、Sigurd Elz、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm800841w

  日期：2008.11.27

  demonstrated by HPLC-MS, the acylguanidines (bioisosteres of the alkylguanidines) were absorbed from the gut of mice and detected in brain. In GTPase assays using recombinant receptors, acylguanidines were more potent at the guinea pig than at the human H2R. At the hH1R and hH3R, the compounds were weak to moderate antagonists or partial agonists. Moreover, potent partial hH4R agonists were identified. Receptor

  N1-芳基（杂芳基）烷基-N2- [3-（1H-咪唑-4-基）丙基]胍是有效的组胺H2受体（H2R）激动剂，但由于缺乏口服生物利用度和CNS渗透性而削弱了它们的适用性。为了改善药代动力学，我们在胍基部分附近引入了羰基而不是亚甲基，从而将新型H2R激动剂的碱性降低了4-5个数量级。一些具有一个苯环的酰基胍比其二芳基类似物甚至更有效。如通过HPLC-MS证明的，酰基胍（烷基胍的生物等排体）从小鼠的肠中吸收并在脑中检测到。在使用重组受体的GTPase检测中，豚鼠的酰基胍比人的H2R更有力。在hH1R和hH3R处，这些化合物对中度拮抗剂或部分激动剂均弱。而且，确定了有效的部分hH4R激动剂。受体亚型的选择性取决于咪唑基丙基胍基团（特权结构），为包括强效H4R激动剂在内的独特药理学手段开辟了道路。
• Intramolecular Diels–Alder chemistry of 4-vinylimidazoles
  作者：Yong He、Pasupathy Krishnamoorthy、Heather M. Lima、Yingzhong Chen、Haiyan Wu、Rasapalli Sivappa、H. V. Rasika Dias、Carl J. Lovely

  DOI：10.1039/c0ob00657b

  日期：——

  An investigation of 4-vinylimidazoles as diene components in the intramolecular Diels–Alder reaction is described. In the course of these studies several parameters affecting the cycloaddition were evaluated including the nature of the imidazole protecting group, the type of dienophile and the linking group. These investigations established that amino linkers were generally more effective than either

  描述了在分子内 Diels-Alder 反应中作为二烯组分的 4-乙烯基咪唑的研究。在这些研究过程中，评估了影响环加成反应的几个参数，包括咪唑保护基团的性质、亲二烯体的类型和连接基团。这些研究确定氨基接头通常比醚或酯更有效。在大多数情况下，环加成是高度立体选择性的，导致形成源自反过渡态的产物。吡咯-咪唑生物碱ageliferin的多取代四氢苯并咪唑核可以通过使用假二聚体4-乙烯基咪唑构建。
• [EN] SMALL MOLECULE VE-PTP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VE-PTP À PETITES MOLÉCULES
  申请人：RIPKA AMY

  公开号：WO2021257754A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compounds capable of inhibiting vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP). These compounds are also capable of activating Tie2 receptor-mediated signaling. The present disclosure also relates to pharmaceutically acceptable salts of said compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and/or pharmaceutical compositions comprising the same in treating diseases and/or conditions mediated by VE-PTP signaling, such as those mediated by Angiopoietm/Tie2 signaling.

  本公开涉及能够抑制血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶（VE-PTP）的化合物。这些化合物还能够激活Tie2受体介导的信号传导。本公开还涉及所述化合物的药学上可接受的盐，包括含有这些化合物和/或药学上可接受的盐的药物组合物，以及利用这些化合物、药学上可接受的盐和/或含有相同成分的药物组合物治疗由VE-PTP信号传导介导的疾病和/或病况，例如由Angiopoietm/Tie2信号传导介导的疾病。
• N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
  申请人：Maastricht University

  公开号：EP2095819A1

  公开（公告）日：2009-09-02

  The invention relates to the use of a N-benzyl 5-substituted imidazole derivative having the general formula I wherein R is (C1-3)alkyl, (C1-3)alkyloxy, halogen, nitro or cyano; R1 is (C1-6)alkyl, optionally substituted with OH, (C1-3)alkyloxy, (C1-3)alkylcarbonyloxy, (C1-3)alkyloxycarbonyl or halogen, or (C1-3)alkyloxycarbonyl; or R1 is phenyl, optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from (C1-3)alkyl, (C1-3)alkyloxy, hydroxylmethyl and halogen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of a medicament for the treatment of a disorder or disease in a subject mediated by aldosterone synthase or responsive to inhibition of aldosterone synthase.

  该发明涉及使用具有通式I的N-苄基5-取代咪唑衍生物，其中R为(C1-3)烷基，(C1-3)烷氧基，卤素，硝基或氰基；R1为(C1-6)烷基，可选择地取代为羟基，(C1-3)烷氧基，(C1-3)烷基羰氧基，(C1-3)烷氧羰基或卤素，或(C1-3)烷氧羰基；或R1为苯基，可选择地取代为1-3个独立选择自(C1-3)烷基，(C1-3)烷氧基，羟甲基和卤素的取代基；或其药学上可接受的盐，用于制备一种药物，用于治疗由醛固酮合酶介导或对醛固酮合酶抑制响应的受体引起的主体的紊乱或疾病。
• Towards non-peptide ANG II AT1 receptor antagonists based on urocanic acid: rational design, synthesis and biological evaluation
  作者：George Agelis、Amalia Resvani、Minos-Timotheos Matsoukas、Theodore Tselios、Konstantinos Kelaidonis、Dimitra Kalavrizioti、Demetrios Vlahakos、John Matsoukas

  DOI：10.1007/s00726-010-0651-y

  日期：2011.2

  A series of o-, m- and p-benzyl tetrazole derivatives 11a–c has been designed, synthesized and evaluated as potential Angiotensin II AT1 receptor antagonists, based on urocanic acid. Compound 11b with tetrazole moiety at the m-position showed moderate, however, higher activity compared to the o- and p-counterpart analogues. Molecular modelling techniques were performed in order to extract their putative

  一系列ø - ，米-和p -苄基四唑衍生物11A - Ç已被设计，合成并评价为潜在血管紧张素II AT1受体拮抗剂，基于尿刊酸。化合物11B具有在四唑部分米-位显示中度，然而，更高的活性相比，ø -和p -counterpart类似物。为了提取其假定的生物活性构象并探索其结合模式，进行了分子建模技术。