7-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinolin-4-amine
• 英文别名: 7-chloro-N-(4-fluorophenyl)-4-quinolinamine
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂
• 分子量: 272.709
• InChiKey: ZZMIBCBJURJWMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)哌啶 、 7-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinolin-4-amine 在 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以15%的产率得到(E)-N-(7-chloro-1-(3-(piperidin-1-yl)propyl)quinolin-4(1H)-ylidene)-4-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  Structural Optimization of Quinolon-4(1H)-imines as Dual-Stage Antimalarials: Toward Increased Potency and Metabolic Stability

  摘要：

  Discovery of novel effective and safe antimalarials has been traditionally focused on targeting erythrocytic parasite stages that cause clinical symptoms. However, elimination of malaria parasites from the human population will be facilitated by intervention at different life-cycle stages of the parasite, including the obligatory developmental phase in the liver, which precedes the erythrocytic stage. We have previously reported that N-Mannich-based quinolon-4(1H)-imines are potent antiplasmodial agents but present several stability liabilities. We now report our efforts to optimize quinolon-4(1H)-imines as dual-stage antiplasmodial agents endowed with chemical and metabolic stability. We report compounds active against both the erythrocytic and exoerythrocytic forms of malaria parasites, such as the quinolon-4(1H)-imine 5p (IC50 values of 54 and 710 nM against the erythrocytic and exoerythrocytic forms), which constitute excellent starting points for further lead optimization as dual-stage antimalarials.

  DOI：

  10.1021/jm4011466
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 4-氟苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 以68.88 %的产率得到7-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis,Antidiabetic and Antitubercular Evaluation of Quinoline–pyrazolopyrimidine hybrids and Quinoline‐4‐Arylamines

  摘要：

  摘要 合成了两个喹啉基杂交化合物库 1-(7-氯喹啉-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺和 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺，并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制和抗氧化特性。与参考抑制剂阿卡波糖（IC50=51.73 μM）相比，分别带有 4-甲基哌啶和对三氟甲氧基的化合物显示出最有前途的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50=46.70 和 40.84 μM。结构-活性关系分析表明，环状仲胺垂体和对位苯基取代基是造成不同酶抑制作用的原因。抗氧化分析进一步表明，与抗坏血酸（IC50=0.05 mM）相比，分别具有 N-甲基哌嗪和 N-乙基哌嗪环的化合物具有良好的 DPPH 清除能力，IC50=0.18、0.58 和 0.93 mM，而最佳的 DPPH 清除剂是 NO2 取代的化合物（IC50=0.08 mM）。此外，含有 N-（2-羟乙基）哌嗪分子的化合物是最佳的 NO 自由基清除剂，IC50=0.28 mM。分子对接研究表明，这些化合物是正交型抑制剂，其喹啉、嘧啶和 4-氨基单元是在α-葡萄糖苷酶催化位点结合的关键药效团。综合来看，这些化合物具有双重潜力，即既是强效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，又是出色的自由基清除剂。因此，它们可以作为结构模板，用于寻找控制 2 型糖尿病的药物。最后，在研究这些化合物抗结核潜力的初步试验中，两个吡唑嘧啶系列化合物和一个 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺杂合物对结核分枝杆菌显示出低于 10 μM 的全细胞活性。

  DOI：

  10.1002/open.202400014

文献信息

• 4-Aminoquinoline derivatives: Synthesis, in vitro and in vivo antiplasmodial activity against chloroquine-resistant parasites
  作者：Shailja Singh、Drishti Agarwal、Kumkum Sharma、Manish Sharma、Morten A. Nielsen、Michael Alifrangis、Ashok K. Singh、Rinkoo D. Gupta、Satish K. Awasthi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.033

  日期：2016.10

  Synthetic quinoline derivatives continue to be considered as candidates for new drug discovery if they act against CQ-resistant strains of malaria even after the widespread emergence of resistance to CQ. In this study, we explored the activities of two series of new 4-aminoquinoline derivatives and found them to be effective against Plasmodium falciparum under in vitro conditions. Further, we selected

  合成喹啉衍生物即使在对CQ产生抗药性广泛出现后仍对CQ抗药性疟疾菌株起作用，仍被认为是新药开发的候选药物。在这项研究中，我们探索了两个系列的新的4-氨基喹啉衍生物的活性，发现它们在体外条件下对恶性疟原虫有效。此外，我们选择了四种活性最高的衍生物1m，1o，2c和2j，并评估了它们在体内对伯氏疟原虫的抗疟潜力。这些4-氨基喹啉可治愈感染了伯氏疟原虫的BALB / c小鼠。ED 50对于化合物1m，1o，2c，2j和氨二喹，每一个的体重的计算值分别为2.062、2.231、1.431、1.623和1.18 mg / kg体重。总剂量为500 mg / kg体重受到好评。研究表明，这些新的4-氨基喹啉应用于结构活性关系，以发现用于治疗多药耐药性恶性疟原虫和间日疟原虫的先导分子。
• Microwave-Accelerated Solvent- and Catalyst-Free Synthesis of 4-Aminoaryl/alkyl-7-chloroquinolines and 2-Aminoaryl/alkylbenzothiazoles
  作者：Hashim F. Motiwala、Raj Kumar、Asit K. Chakraborti

  DOI：10.1071/ch06391

  日期：——

  formation of 4-aminophenyl-7-chloroquinoline. When 4,7-dichloroquinoline (1 equiv.) was separately treated with 2-aminophenol (2 equiv.) and 4-aminophenol (2 equiv.), 4-(2′-hydroxyphenyl)-7-chloroquinoline and 4-(4′-hydroxyphenyl)-7-chloroquinoline, respectively, were formed.

  在无溶剂条件下，通过微波加速区域选择性芳族亲核取代 4,7-二氯喹啉和 2-氯苯并噻唑与芳族和脂族胺，开发了 4-氨基芳基/烷基-7-氯喹啉和 2-氨基芳基/烷基苯并噻唑的有效合成方法在没有任何添加的质子或路易斯酸催化剂的情况下。观察到与氨基优先于酚羟基的化学选择性反应。因此，用苯胺（2 equiv.）和苯酚（2 equiv.）的混合物处理 4,7-二氯喹啉（1 equiv.）提供了 4-aminophenyl-7-chloroquinoline 的唯一形成。当 4,7-二氯喹啉（1 equiv.）分别用 2-氨基苯酚（2 equiv.）和 4-氨基苯酚（2 equiv.）处理时，4-（2'-羟基苯基）-7-氯喹啉和 4-（4 '-羟基苯基）-7-氯喹啉，
• Quinoline and cinnoline fungicides
  申请人：DowElanco

  公开号：US05145843A1

  公开（公告）日：1992-09-08

  Compounds of the formula (1) ##STR1## the substituents are described in the specification. The compouns of formula (I) are plant fungicides.

  公式（1）的化合物 ##STR1## 其中取代基在规范中有描述。公式（I）的化合物是植物杀菌剂。
• Quinoline and cinnoline fungicide compositions
  申请人：DowElanco

  公开号：US05240940A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  Fungicidal compositions comprise a combination of two fungicides, one of which is a quinoline or cinnoline compound of the formula (1) ##STR1## the substituents being as described in the specification.

  杀真菌组合物包括两种杀菌剂的组合，其中一种是公式（1）的喹啉或茜草烯化合物：##STR1## 取代基如规范中所述。
• MATRIX FOR MALDI MASS SPECTROMETRY AND MALDIMASS SPECTROMETRY METHOD
  申请人：Shindo Mitsuru

  公开号：US20140151548A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Provided is a matrix for MALDI mass spectrometry that has a high ability of ionizing low-molecular-weight compounds, and makes it possible to make measurement in a negative ion mode. The matrix is a matrix for mass spectrometry that contains one or more compounds selected from the group consisting of compounds each represented by the following general formula (I), (II) or (III), and their salts thereof. In the formulae (I), (II) and (III), X and Z are each C or N; R 1 and R 5 are each selected from the group consisting of H, an alkyl group, a (substituted) aryl group, a (substituted) arylalkyl group, and a (substituted) heteroaryl group; R 2 and R 6 are each selected from the group consisting of H, an alkyl group, an alkoxyl group, an amino group, a halogen atom, a nitro group, an allyl group, a (substituted) aryl group, and a (substituted) heteroaryl group; and R 7 and R 8 are each selected from the group consisting of H and an amino group provided that a case where R 1 =R 2 =H, and a case where R 7 =R 8 =an amino group are excluded.

  提供的是一种用于MALDI质谱的矩阵，具有高能力电离低分子量化合物的能力，并使得在负离子模式下进行测量成为可能。该矩阵是一种质谱矩阵，包含从由以下通式（I）、（II）或（III）表示的化合物组成的化合物中选择的一个或多个化合物及其盐。在式（I）、（II）和（III）中，X和Z分别为C或N；R1和R5分别选择自H、烷基、（取代）芳基、（取代）芳基烷基和（取代）杂芳基组成的群；R2和R6分别选择自H、烷基、烷氧基、氨基、卤素原子、硝基、烯丙基、（取代）芳基和（取代）杂芳基组成的群；R7和R8分别选择自H和氨基，但排除R1=R2=H和R7=R8=氨基的情况。