3-chloro-4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 3-chloro-4-cyano-N-(1-methyl-2-oxoquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量: 373.82
• InChiKey: HHQVWOAKOPBQDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-2-喹啉酮 在 吡啶 、 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-chloro-4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  溴结构域和PHD含指蛋白（BRPF）的偏向性强势小分子抑制剂的设计，适用于细胞和体内研究

  摘要：

  BRPF（含溴结构域和PHD的手指）家族是支架蛋白，对于将MYST家族的组蛋白乙酰基转移酶募集到染色质中很重要。尽管对急性髓细胞性白血病（AML）的作用有了新的认识，但对BRPF家族作为潜在药物靶标的评价仍处于早期阶段。我们报告优化片段命中5b到13-d作为有偏见的，有效的BRPF的BRD抑制剂具有优于非IV BRD蛋白的选择性的最佳选择。在一组癌细胞系中对13-d的评估显示选择性抑制了AML系的一个子集的增殖。药代动力学研究确定13 d具有与疾病小鼠模型中的口服剂量兼容的特性（F Po 49％）。我们建议NI-42（13-d）是BRPF的新化学探针，适用于细胞和体内研究，以探索这些蛋白质的基本生物学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01583

文献信息

• [EN] QUINOLONES AS INHIBITORS OF CLASS IV BROMODOMAIN PROTEINS<br/>[FR] QUINOLONES À TITRE D'INHIBITEURS DE PROTÉINES À BROMODOMAINES DE CLASSE IV
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2016034512A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides compounds of formula (I) as described herein and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof for use in medicine, for example in the treatment of acute myeloid leukaemia:

  本发明提供了如下所述的化合物(I)及其药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，用于医学上的应用，例如用于治疗急性髓样白血病：
• QUINOLONES AS INHIBITORS OF CLASS IV BROMODOMAIN PROTEINS
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：EP3189037A1

  公开（公告）日：2017-07-12
• Design of a Biased Potent Small Molecule Inhibitor of the Bromodomain and PHD Finger-Containing (BRPF) Proteins Suitable for Cellular and in Vivo Studies
  作者：Niall Igoe、Elliott D. Bayle、Oleg Fedorov、Cynthia Tallant、Pavel Savitsky、Catherine Rogers、Dafydd R. Owen、Gauri Deb、Tim C. P. Somervaille、David M. Andrews、Neil Jones、Anne Cheasty、Hamish Ryder、Paul E. Brennan、Susanne Müller、Stefan Knapp、Paul V. Fish

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01583

  日期：2017.1.26

  13-d in a panel of cancer cell lines showed a selective inhibition of proliferation of a subset of AML lines. Pharmacokinetic studies established that 13-d had properties compatible with oral dosing in mouse models of disease (Fpo 49%). We propose that NI-42 (13-d) is a new chemical probe for the BRPFs suitable for cellular and in vivo studies to explore the fundamental biology of these proteins.

  BRPF（含溴结构域和PHD的手指）家族是支架蛋白，对于将MYST家族的组蛋白乙酰基转移酶募集到染色质中很重要。尽管对急性髓细胞性白血病（AML）的作用有了新的认识，但对BRPF家族作为潜在药物靶标的评价仍处于早期阶段。我们报告优化片段命中5b到13-d作为有偏见的，有效的BRPF的BRD抑制剂具有优于非IV BRD蛋白的选择性的最佳选择。在一组癌细胞系中对13-d的评估显示选择性抑制了AML系的一个子集的增殖。药代动力学研究确定13 d具有与疾病小鼠模型中的口服剂量兼容的特性（F Po 49％）。我们建议NI-42（13-d）是BRPF的新化学探针，适用于细胞和体内研究，以探索这些蛋白质的基本生物学特性。