4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-cyano-N-(1-methyl-2-oxoquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 339.375
• InChiKey: VXXXPCKZPJGNGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以88%的产率得到4-cyano-N-methyl-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  溴结构域和植物同源域指状蛋白（BRPF）家族的化学探针的设计

  摘要：

  含溴结构域和植物同源结构域的手指（BRPF）家族是支架蛋白，对于将MYST家族的组蛋白乙酰基转移酶募集到染色质中非常重要。在这里，我们将NI-57（16）描述为BRPF的溴结构域（BRD）的新pan-BRPF化学探针。与BRPF3相比，抑制剂16优先结合BRPF1和BRPF2的BRD，而与BRD9的结合较弱。化合物16对非IV类BRD蛋白具有出色的选择性。在nanoBRET和FRAP分析中证明了BRPF1B和BRPF2与16的靶标结合。绑定16通过X射线共晶结构确定，对BRPF1B的合成进行了合理化，与以前的结构相比，该结构显示出翻转的结合方向。我们报告的研究表明16在癌症和炎症模型中通过在低微摩尔浓度下调节表型在细胞测定中具有功能活性。在小鼠中单剂给药产生了16种药代动力学数据，显示出良好的口服生物利用度

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00611
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-2-喹啉酮 在 吡啶 、 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-cyano-N-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  溴结构域和PHD含指蛋白（BRPF）的偏向性强势小分子抑制剂的设计，适用于细胞和体内研究

  摘要：

  BRPF（含溴结构域和PHD的手指）家族是支架蛋白，对于将MYST家族的组蛋白乙酰基转移酶募集到染色质中很重要。尽管对急性髓细胞性白血病（AML）的作用有了新的认识，但对BRPF家族作为潜在药物靶标的评价仍处于早期阶段。我们报告优化片段命中5b到13-d作为有偏见的，有效的BRPF的BRD抑制剂具有优于非IV BRD蛋白的选择性的最佳选择。在一组癌细胞系中对13-d的评估显示选择性抑制了AML系的一个子集的增殖。药代动力学研究确定13 d具有与疾病小鼠模型中的口服剂量兼容的特性（F Po 49％）。我们建议NI-42（13-d）是BRPF的新化学探针，适用于细胞和体内研究，以探索这些蛋白质的基本生物学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01583

文献信息

• [EN] QUINOLONES AS INHIBITORS OF CLASS IV BROMODOMAIN PROTEINS<br/>[FR] QUINOLONES À TITRE D'INHIBITEURS DE PROTÉINES À BROMODOMAINES DE CLASSE IV
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2016034512A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides compounds of formula (I) as described herein and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof for use in medicine, for example in the treatment of acute myeloid leukaemia:

  本发明提供了如下所述的化合物(I)及其药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，用于医学上的应用，例如用于治疗急性髓样白血病：
• QUINOLONES AS INHIBITORS OF CLASS IV BROMODOMAIN PROTEINS
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：EP3189037A1

  公开（公告）日：2017-07-12