9-oxo-9,10-dihydro-acridine-3-carboxylic acid | 71507-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-oxo-9,10-dihydro-acridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9-oxo-10H-acridine-3-carboxylic Acid
• CAS: 71507-03-4
• 化学式: C₁₄H₉NO₃
• 分子量: 239.23
• InChiKey: QHFBFNJLQANQCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >360 °C
• 沸点：
  476.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-oxo-9,10-dihydro-acridine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 生成 9-chloroacridine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。43.新型抗肿瘤药二元9-氨基ac啶-4-羧酰胺的合成及生物活性。

  摘要：

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，

  DOI：

  10.1021/jm00377a017
• 作为产物：
  描述：

  2-溴四苯醌 在 copper(l) iodide 吡啶 、 盐酸 、 铜 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-oxo-9,10-dihydro-acridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有拓扑异构酶活性的基于cr啶和d啶酮的抗疱疹药物的合成和评估。

  摘要：

  对于新的非核苷类抗病毒化合物的发现在治疗疱疹病毒感染方面具有重要意义，并且受到越来越多的关注，因为出现了核苷抗性菌株。使用全细胞病毒诱导的细胞致病性分析，我们测试了一系列取代的三芳基杂环化合物，包括a啶酮，x吨酮和a啶。进一步显示出对单纯疱疹-1和/或单纯疱疹2具有活性的化合物对拓扑异构酶活性的抑制作用，以深入了解其作用机理。结果表明，带有取代的羧酰胺和庞大的9-氨基官能团的the啶类似物能够抑制疱疹感染以及抑制超螺旋DNA的拓扑异构酶II松弛。鉴于氨苄青霉素的作用机理（密切相关，研究充分的9-氨基取代a啶），进一步在DNA拓扑异构酶II裂解试验中测试化合物，以确定化合物是否具有毒性。结果表明，在这项研究中合成的a啶通过与氨s碱不同的机制起作用，很可能是通过阻断拓扑异构酶与DNA的结合（类似于阿克拉比星）。这不仅表明治疗疱疹病毒感染的独特作用机制，而且对靶向拓扑异构酶II活性的抗癌药的开发

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.044

文献信息

• Synthesis and evaluation of acridine- and acridone-based anti-herpes agents with topoisomerase activity
  作者：John R. Goodell、Avni A. Madhok、Hiroshi Hiasa、David M. Ferguson

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.04.044

  日期：2006.8

  of topoisomerase activity to gain insight into the mechanism of action. The results indicate that the acridine analogs bearing substituted carboxamides and bulky 9-amino functionalities are able to inhibit herpes infections as well as inhibit topoisomerase II relaxation of supercoiled DNA. Given the mechanism of action of amsacrine (a closely related, well-studied 9-amino substituted acridine), the compounds

  对于新的非核苷类抗病毒化合物的发现在治疗疱疹病毒感染方面具有重要意义，并且受到越来越多的关注，因为出现了核苷抗性菌株。使用全细胞病毒诱导的细胞致病性分析，我们测试了一系列取代的三芳基杂环化合物，包括a啶酮，x吨酮和a啶。进一步显示出对单纯疱疹-1和/或单纯疱疹2具有活性的化合物对拓扑异构酶活性的抑制作用，以深入了解其作用机理。结果表明，带有取代的羧酰胺和庞大的9-氨基官能团的the啶类似物能够抑制疱疹感染以及抑制超螺旋DNA的拓扑异构酶II松弛。鉴于氨苄青霉素的作用机理（密切相关，研究充分的9-氨基取代a啶），进一步在DNA拓扑异构酶II裂解试验中测试化合物，以确定化合物是否具有毒性。结果表明，在这项研究中合成的a啶通过与氨s碱不同的机制起作用，很可能是通过阻断拓扑异构酶与DNA的结合（类似于阿克拉比星）。这不仅表明治疗疱疹病毒感染的独特作用机制，而且对靶向拓扑异构酶II活性的抗癌药的开发
• Design, synthesis and evaluation of ratiometric probes for hydrogencarbonate based on europium emission
  作者：Yann Bretonniere、Martin J. Cann、David Parker、Rachel Slater

  DOI：10.1039/b400734b

  日期：——

  A series of cationic, zwitterionic and anionic macrocyclic europium complexes has been prepared incorporating a N or C- linked acridone chromophore that allows sensitisation of Eu emission following excitation at 390–410nm. Each of these complexes selectively binds bicarbonate at physiological pH and reversible binding is signalled by a change in the form and relative intensity of the Eu emission spectrum. Affinity for bicarbonate is regulated by overall complex charge and falls within the range required for intracellular or extracellular analyses. Monitoring the ratio of the intensity of Eu emission at up to three wavelengths, e.g. 618/588 or 618/702 nm allows the solution concentration of bicarbonate to be deduced in a background of competing anions such as lactate, citrate and phosphate. Preliminary screens reveal the complexes to be non-toxic to NIH-3T3 cells and to be taken inside the cell, encouraging further study.

  已经制备了一系列阳离子、两性离子和阴离子的大环铕复合物，这些复合物中包含了N或C-连结的吖啶酮色素，允许在390–410 nm范围内激发后激发铕的发射。这些复合物在生理pH下能够选择性地结合重碳酸盐，且可逆结合通过铕发射光谱的形态和相对强度的变化来表征。对重碳酸盐的亲和性由复合物的整体电荷调节，并且在细胞内或细胞外分析所需的范围内。监测铕发射在最多三个波长下的强度比，例如618/588或618/702 nm，可以推断重碳酸盐在背景中竞争阴离子（如乳酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐）下的溶液浓度。初步筛选表明，复合物对NIH-3T3细胞无毒并能被细胞吸收，鼓励进一步研究。
• 2,7-Dihydro-3H-pyridazino[5,4,3-kl]acridin-3-one derivatives, novel type of cytotoxic agents active on multidrug-resistant cell lines. Synthesis and biological evaluation
  作者：Barbara Stefańska、Maria M. Bontemps-Gracz、Ippolito Antonini、Sante Martelli、Małgorzata Arciemiuk、Agnieszka Piwkowska、Dorota Rogacka、Edward Borowski

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.023

  日期：2005.3

  the analog's ability to overcome multidrug resistance of tumor cells [J. Med. Chem.1999, 42, 3494]. High cytotoxic activity of obtained anthrapyridazones [Bioorg. Med. Chem.2003, 11, 561] toward the resistant cell lines, prompted us to synthesize the similarly modified acridine compounds. A series of pyridazinoacridin-3-one derivatives (2b-h) were prepared from the reaction of 9-oxo-9,10-dihydroac

  我们早先假设，与蒽二酮部分稠合的吡啶酮环的存在导致该类似物克服肿瘤细胞的多药耐药性的能力[J．中 化学，1999，42，3494]。所获得的蒽吡啶酮类具有高细胞毒性活性[Bioorg。中 Chem.2003，11，561]对耐药细胞系的研究促使我们合成了类似修饰的a啶化合物。由9-氧代-9,10-二氢ac啶-1-羧酸酯与POCl（3）反应，然后加入适当的（烷基氨基）烷基肼，制备了一系列哒嗪并ac啶-3-酮衍生物（2b-h）。确定了对敏感和耐药性白血病细胞系（L1210，K562，K562 / DX，HL-60，HL-60 / VINC和HL-60 / DX）的体外细胞毒活性，以及​​多种类型的多药耐药性（MDR和MRP） 。与参考细胞抑制剂（DX，MIT）相比，所研究的化合物表现出理想的极低抗性指数（RI）。已经观察到取决于取代基和药物输出泵的类型的变化。由于化合物与DNA的亲和力降低，所
• Potential antitumor agents. Part 43. Synthesis and biological activity of dibasic 9-aminoacridine-4-carboxamides, a new class of antitumor agent
  作者：Graham J. Atwell、Bruce F. Cain、Bruce C. Baguley、Graeme J. Finlay、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00377a017

  日期：1984.11

  The synthesis and biological activities of representatives of a new class of antitumor agent, the N-[2-(dialkylamino)ethyl ]-9-aminoacridine-4-carboxamides, are reported. Members of this class are stable and very water soluble with high levels of in vitro and in vivo antitumor activity. The compounds bind tightly to double-stranded DNA by intercalation, but the requirements for antitumor activity are

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，
• Acridone inhibitors of IMPDH enzyme
  申请人：——

  公开号：US20040053955A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds having the formula (I), 1 wherein R 3 is selected from H, OH and NH 2 ; R 30 is selected from ═O and ═S; W is —C(═O)—, —S(═O)—, or —S(O) 2 —; or W may be —CH 2 — if X is —C(═O)—; X is selected from —CH 2 —, —N(R 4 )—, and —O—, except that when W is —CH 2 —, X is —C(═O)—; Y is a bond or —C(R 40 )(R 45 )—; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and R 1 , R 2 , R 24 , and R 25 are as defined in the specification.

  化合物的化学式为（I），其中R3选自H，OH和NH2；R30选自═O和═S；W为—C(═O)—、—S(═O)—或—S(O)2—；如果X为—C(═O)—，则W可以为—CH2—；X选自—CH2—、—N(R4)—和—O—，但当W为—CH2—时，X为—C(═O)—；Y为键或—C(R40)(R45)—；Q为连接基；Z为可选的取代基的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R1、R2、R24和R25如规范中所定义。