N⁶-(4-phenylpiperazinyl)adenosine | 1365531-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-(4-phenylpiperazinyl)adenosine
• 英文别名: 6-(4-phenylpiperazine-1-yl)-9-(β-D-ribofuranosyl)-9H-purine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(4-phenylpiperazin-1-yl)-9H-purin-9-yl]tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(4-phenylpiperazin-1-yl)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 1365531-08-3
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O₄
• 分子量: 412.448
• InChiKey: FVRJZHPJEJJPPT-WVSUBDOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-(4-phenylpiperazinyl)adenosine 在 5-苯基四氮唑 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 6-(4-phenylpiperazine-1-yl)-9-(β-D-ribofuranosyl)-9H-purine-5’-O-phosphate
  参考文献：
  名称：

  6-(4-苯基哌嗪-1-基)-9-(β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤的高效化学磷酸化

  摘要：

  抗代谢物是一种代谢拮抗剂，用于通过替代代谢物来治疗癌症和病毒性疾病，抑制代谢酶的作用并破坏形成核酸所必需的结构单元的合成途径。嘌呤拮抗剂是抗代谢物的亚单位，可减少嘌呤碱基的产生，从而导致核苷酸产生停止并导致癌细胞死亡。用于化疗的氟达拉滨 (2-fluoro-ara-AMP) 是一种嘌呤类的抗代谢物，其结构中含有单磷酸酯。在这项研究中，提出了一个协议，以有效和高效地合成 6-(4-phenylpiperazine-1-yl)-9-(β-D-ribofuranosyl)-9H-purine-5'

  DOI：

  10.1080/15257770.2020.1843679
• 作为产物：
  描述：

  四乙酰核糖 在 sodium methylate 、 silica gel 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N⁶-(4-phenylpiperazinyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  6-(4-苯基哌嗪-1-基)-9-(β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤的高效化学磷酸化

  摘要：

  抗代谢物是一种代谢拮抗剂，用于通过替代代谢物来治疗癌症和病毒性疾病，抑制代谢酶的作用并破坏形成核酸所必需的结构单元的合成途径。嘌呤拮抗剂是抗代谢物的亚单位，可减少嘌呤碱基的产生，从而导致核苷酸产生停止并导致癌细胞死亡。用于化疗的氟达拉滨 (2-fluoro-ara-AMP) 是一种嘌呤类的抗代谢物，其结构中含有单磷酸酯。在这项研究中，提出了一个协议，以有效和高效地合成 6-(4-phenylpiperazine-1-yl)-9-(β-D-ribofuranosyl)-9H-purine-5'

  DOI：

  10.1080/15257770.2020.1843679

文献信息

• Structure-Guided Drug Design of 6-Substituted Adenosine Analogues as Potent Inhibitors of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Adenosine Kinase
  作者：Roberto A. Crespo、Qun Dang、Nian E. Zhou、Liam M. Guthrie、Thomas C. Snavely、Wen Dong、Kimberly A. Loesch、Takao Suzuki、Lanying You、Wei Wang、Theresa O’Malley、Tanya Parish、David B. Olsen、James C. Sacchettini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00020

  日期：2019.5.9

  (MtbAdoK) is an essential enzyme of Mtb and forms part of the purine salvage pathway within mycobacteria. Evidence suggests that the purine salvage pathway might play a crucial role in Mtb survival and persistence during its latent phase of infection. In these studies, we adopted a structural approach to the discovery, structure-guided design, and synthesis of a series of adenosine analogues that displayed

  结核分枝杆菌腺苷激酶 (MtbAdoK) 是 Mtb 的一种必需酶，是分枝杆菌内嘌呤补救途径的一部分。有证据表明，嘌呤补救途径可能在 Mtb 感染潜伏期的存活和持续中发挥关键作用。在这些研究中，我们采用结构方法来发现、结构指导设计和合成一系列腺苷类似物，这些类似物对酶的抑制常数范围为 5 至 120 nM。其中两种化合物对 Mtb 表现出低微摩尔活性，半数最大有效抑制浓度为 1.7 和 4.0 μM。我们的选择性和初步药代动力学研究表明，与人类对应物相比，这些化合物对 MtbAdoK 具有更高程度的特异性，并且分别在啮齿动物中具有良好的耐受性。最后，晶体学研究显示了抑制、效力和选择性的分子基础，并揭示了 MtbAdoK 同二聚体特有的潜在治疗相关空腔的存在。
• Ｎ６−置換アデノシン誘導体とＮ６−置換アデニン誘導体の鎮静、催眠、抗うつ、抗痙攣、抗てんかん、抗パーキンソン病と認知証予防・治療の用途
  申请人：中国医学科学院葯物研究所

  公开号：JP2015172077A

  公开（公告）日：2015-10-01

  【課題】鎮痛剤、催眠、抗痙攣薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病や認知症予防薬や健康食品の調整を行うこと。【解決手段】特定の化合物のグループから選択されることを特徴とする、Ｎ６−置換アデノシン誘導体またはＮ６−置換アデニン誘導体。 また、治療上有効な量の上記化合物と、薬学的に許容される担体とを少なくとも含有することを特徴とする、医薬組成物。 さらに、鎮痛剤、催眠、抗痙攣薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病や認知症予防薬や健康食品の調整において使用されることを特徴とする、上記化合物。【選択図】なし

  该专利涉及调整止痛药、催眠药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗帕金森病和认知症预防药以及健康食品的组合。解决方案特点在于选择自特定化合物组中的N6-取代腺苷诱导体或N6-取代腺嘌呤诱导体。此外，医药组合物特点在于至少包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体。进一步，该化合物特点在于用于调整止痛药、催眠药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗帕金森病和认知症预防药以及健康食品。【选择图】无
• Synthesis of Novel 6-(4-Substituted piperazine-1-yl)-9-(β-<scp>d</scp>-ribofuranosyl)purine Derivatives, Which Lead to Senescence-Induced Cell Death in Liver Cancer Cells
  作者：Meral Tuncbilek、Ebru Bilget Guven、Tugce Onder、Rengul Cetin Atalay

  DOI：10.1021/jm3001532

  日期：2012.4.12

  Novel purine ribonucleoside analogues (9-13) containing a 4-substituted piperazine in the substituent at N-6 were synthesized and evaluated for their cytotoxicity on Huh7, HepG2, FOCUS, Mahlavu liver, MCF7 breast, and HCT116 colon carcinoma cell lines. The purine nucleoside analogues were analyzed initially by an anticancer drug-screening method based on a sulforhodamine B assay. Two nucleoside derivatives with promising cytotoxic activities (11 and 12) were further analyzed on the hepatoma cells. The N-6-(4-Trifluoromethylphenyl)piperazine analogue 11 displayed the best antitumor activity, with IC50 values between 5.2 and 9.2 mu M. Similar to previously described nucleoside analogues, compound 11 also interferes with cellular ATP reserves, possibly through influencing cellular kinase activities. Furthermore, the novel nucleoside analogue 11 was shown to induce senescence-associated cell death, as demonstrated by the SA beta-gal assay. The senescence-dependent cytotoxic effect of 11 was also confirmed through phosphorylation of the Rb protein by p15(INK4b) overexpression in the presence of this compound.
• EP2511283
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——