4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇 | 574745-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇
• 英文名称: 4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazolin-7-ol
• 英文别名: 7-hydroxy-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline；4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazolin-7-ol
• CAS: 574745-76-9
• 化学式: C₁₈H₁₄FN₃O₃
• 分子量: 339.326
• InChiKey: BNDMWBMVOITFQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 3-(((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)methyl)cyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  血管生成抑制剂、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的一类含有环丁基的化合物可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病的治疗。环丁基基团的存在能够增加支链分子的刚性，以增加分子的方向性，使化合物易于与靶标更好的结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中的应用。

  公开号：

  CN112358469A
• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇
  参考文献：
  名称：

  新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机理研究

  摘要：

  酪蛋白分解酶 P (ClpP) 负责对受损或错误折叠的蛋白质进行蛋白水解，在蛋白质组稳态中发挥着关键作用。 MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌生存所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的有希望的靶点。在这里，我们发现西地尼布及其一些衍生物是有效的 MtbClpP1P2 抑制剂，可抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白质下拉和功能丧失测定验证了西地尼布及其活性衍生物对 MtbClpP1P2 的原位靶向。结构和突变研究表明，西地尼布通过与 MtbClpP1 亚基赤道柄结构域的变构袋结合而与 MtbClpP1P2 结合，与其他已知的 ClpP 调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为我们提供了抗结核治疗合理药物设计的见解，并为我们理解 MtbClpP1P2 的生物活性提供了启示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01054

文献信息

• VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076044A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to VEGFR inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140235657A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Described herein are compounds of Formula (I)-(III), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising compounds of Formula (I)-(III) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. Methods of using the compounds or pharmaceutical compositions thereof for treating and/or preventing diseases are also provided.

  本文描述了公式(I)-(III)的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。还提供了包含公式(I)-(III)化合物和制药组合物的颗粒（例如，纳米颗粒），这些颗粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或制药组合物治疗和/或预防疾病的方法。
• 西地尼布盐及其晶型、以及其制备方法和药物组合物
  申请人：杭州普晒医药科技有限公司

  公开号：CN105461698A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及西地尼布盐及其晶型，与现有技术相比，本发明的西地尼布盐及其晶型在水中具有更好的溶解度。本发明还涉及所述西地尼布盐及其晶型的制备方法，其药物组合物及其在制备用于治疗和/或预防病理性血管生成疾病的药物中的用途。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA R & D SODERTALJE

  公开号：WO2003064413A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The invention relates to compounds of the formula (I): wherein ring C is as defined herein, for example indolyl, indazolyl or azaindolyl; Z is -O-, -NH- or -S-; n is 0-5; m is 0-3; R1 and R2 are defined herein including groups: (i) Q1X1 wherein Q1 and X1 are as defined herein; (ii) Q15W3 wherein Q15 and W3 are as defined herein, (iii) Q21W4C1-5alkylX1- wherein Q21, W4 and X1 are as defined herein, (iv) Q28C1-5alkylX1-, Q28C2-5alkenylX1- or Q28C2-5alkynylX1- wherein Q28 and X1 are as defined herein and (v) Q29C1-5alkylX1-, Q29C2-5alkenylX1- or Q29C2-5alkynylX1- wherein Q29 and X1 are as defined herein; R2 can also be 6,7-methylenedioxy or 6,7-ethylenedioxy;and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm?blooded animals; processes for the preparation of such compounds; intermediates used in such processes; processes for making such intermediates; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及化合物的公式（I）：其中环C如本文所定义，例如吲哚基，吲唑基或氮杂吲哚基；Z为-O-，-NH-或-S-；n为0-5；m为0-3；R1和R2如本文所定义，包括以下基团：（i）Q1X1，其中Q1和X1如本文所定义；（ii）Q15W3，其中Q15和W3如本文所定义；（iii）Q21W4C1-5烷基X1-，其中Q21，W4和X1如本文所定义，（iv）Q28C1-5烷基X1-，Q28C2-5烯基X1-或Q28C2-5炔基X1-，其中Q28和X1如本文所定义，（v）Q29C1-5烷基X1-，Q29C2-5烯基X1-或Q29C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如本文所定义；R2也可以是6,7-亚甲氧基或6,7-乙氧基；以及它们的盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的药物时的使用；制备此类化合物的过程；在此类过程中使用的中间体；制造此类中间体的过程；含有公式I的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物；以及通过给予公式I的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。公式I的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• Quinazoline compounds
  申请人：Hennequin Francois Andre Laurent

  公开号：US20050085465A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The invention relates to compounds of the formula (I): wherein ring C is as defined herein, for example indolyl, indazolyl or azaindolyl; Z is —O—, —NH— or —S—; n is 0-5; m is 0-3; R 1 and R 2 are defined herein including groups: (i) Q 1 X 1 wherein Q 1 and X 1 are as defined herein; (ii) Q 15 W 3 wherein Q 15 and W 3 are as defined herein, (iii) Q 21 W 4 C 1-5 alkylX 1 - wherein Q 21 , W 4 and X 1 are as defined herein, (iv) Q 28 C 1-5 alkylX 1 -, Q 28 C 2-5 alkenylX 1 - or Q 28 C 2-5 alkynylX 1 - wherein Q 29 and X 1 are as defined herein and (v) Q 29 C 1-5 alkylX 1 -, Q 29 C 2-5 alkenylX 1 - or Q 29 C 2-5 alkynylX 1 - wherein Q 29 and X 1 are as defined herein; R 2 can also be 6,7-methylenedioxy or 6,7-ethylenedioxy; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm?blooded animals; processes for the preparation of such compounds; intermediates used in such processes; processes for making such intermediates; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中环C如下定义，例如indolyl、indazolyl或azaindolyl；Z为—O—、—NH—或—S—；n为0-5；m为0-3；R1和R2如下定义，包括以下基团：(i) Q1X1，其中Q1和X1如下定义；(ii) Q15W3，其中Q15和W3如下定义；(iii) Q21W4C1-5烷基X1-，其中Q21、W4和X1如下定义；(iv) Q28C1-5烷基X1-、Q28C2-5烯基X1-或Q28C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如下定义；以及(v) Q29C1-5烷基X1-、Q29C2-5烯基X1-或Q29C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如下定义；R2还可以是6,7-亚甲二氧基或6,7-乙二氧基；以及其盐；它们用于制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物；制备这种化合物的过程；在这种过程中使用的中间体；制备这种中间体的过程；含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物以及通过给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式(I)化合物抑制VEGF的作用，这是在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。