2,4-二氯-5-(氯甲基)嘧啶 | 7627-38-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-(氯甲基)嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-5-氯甲基嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-(chloromethyl)pyrimidine
• CAS: 7627-38-5
• 化学式: C₅H₃Cl₃N₂
• mdl: MFCD10697639
• 分子量: 197.451
• InChiKey: VLOODHWTRPYFIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-64°
• 沸点：
  90-100 °C(Press: 0.001 Torr)
• 密度：
  1.548±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P270,P264,P280,P302+P352,P362+P364,P333+P313,P301+P312+P330,P305+P351+P338+P310
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-(氯甲基)嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-7-(phenylamino)-1,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  First SAR Study for Overriding NRAS Mutant Driven Acute Myeloid Leukemia

  摘要：

  GNF-7, a multitargeted kinase inhibitor, served as a dual kinase inhibitor of ACK1 and GCK, which provided a novel therapeutic strategy for overriding AML expressing NRAS mutation. This SAR study with GNF-7 derivatives, designed to target NRAS mutant-driven AML, led to identification of the extremely potent inhibitors, 10d, 10g, and 11i, which possess single-digit nanomolar inhibitory activity against both ACK1 and GCK. These substances strongly suppress proliferation of mutant NRAS expressing AML cells via apoptosis and AKT/mTOR signaling blockade. Compound lli is superior to GNF-7 in terms of kinase inhibitory activity, cellular activity, and differential cytotoxicity. Moreover, 10k possessing a favorable mouse pharmacokinetic profile prolonged life-span of Ba/F3-NRAS-G12D injected mice and significantly delayed tumor growth of OCI-AML3 xenograft model without causing the prominent level of toxicity found with GNF-7. Taken together, this study provides insight into the design of novel ACK1 and GCK dual inhibitors for overriding NRAS mutant-driven AML.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00882
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基脲嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以67%的产率得到2,4-二氯-5-(氯甲基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  串联的分子内反电子需求杂-/逆-Diels-Alder反应的流式合成5-芳基取代吡啶的环状反应

  摘要：

  可以通过连续流动进行的分子内逆电子需求杂-/反-Diels-Alder（ih DA / r DA）反应级联，从相应的乙炔基取代的嘧啶中直接获得5-芳基取代的环已吡啶。利用这种新工艺，一系列cycloalka的[ C ^ ]吡啶表示为药物化学有用积木良好制备用短处理时间优异的产率（<45分钟）。重要的是，利用使流体中的溶剂过热的能力允许用甲苯代替通常使用的高沸点溶剂（例如，硝基苯或氯苯）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.09.069

文献信息

• [EN] USES OF PYRIMIDOPYRIMIDINONES AS SIK INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATIONS DE PYRIMIDOPYRIMIDINONES COMME INHIBITEURS DE SIK
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2018160774A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides methods of increasing skin pigmentation in a subject in need thereof using salt-inducible kinase (SIK) inhibitors, such as macrocyclic compounds of Formula (I), bicyclic urea compounds of Formula (II), (III), and (IV), and compounds of Formula (V), (VI), (VI-A), or (VII). Also provided are pharmaceutical compositions, methods, and uses that include or involve a compound described herein.

  本公开提供了一种在需要增加皮肤色素沉着的受试者中使用盐诱导激酶（SIK）抑制剂的方法，例如，本发明的公式(I)的大环化合物，公式(II)、(III)和(IV)的 bicyclic urea化合物，以及公式(V)、(VI)、(VI-A)或(VII)的化合物。还提供了包括或涉及本文所述化合物的药物组合物、方法和用途。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20160075720A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Pyrimido compounds having antiproliferative activity
  申请人：——

  公开号：US20040038995A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Disclosed are novel pyrimido compounds that are selective inhibitors of both KDR an FGFR kinases and are selective against LCK. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are anti-proliferative agents useful in the treatment or control of solid tumors, in particular breast, colon, lung and prostate tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer.

  揭示了一种新型嘧啶酮化合物，它们是KDR和FGFR激酶的选择性抑制剂，并且对LCK具有选择性。这些化合物及其药学上可接受的盐是抗增殖剂，可用于治疗或控制实体肿瘤，特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。还披露了含有这些化合物的药物组合物和治疗癌症的方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2016134294A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present disclosure relates to bicyclic heterocycles of formula (I), and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR4 enzyme and are useful in the treatment of FGFR4-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及公式(I)的双环杂环化合物，以及相同的药物组合物，这些化合物是FGFR4酶的抑制剂，可用于治疗与FGFR4相关的疾病，如癌症。