(+/-)-(E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methoxy-3-propoxyphenyl}-1-(1-propyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-(E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methoxy-3-propoxyphenyl}-1-(1-propyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (E)-3-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-3-propoxyphenyl]-1-(1-propyl-1H-phthalazin-2-yl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₉H₃₄N₆O₃
• 分子量: 514.627
• InChiKey: LBLLJHIAXRNUPK-VAWYXSNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-4-methoxy-5-(methoxymethyl)benzaldehyde 在 N-乙基哌啶 、 sodium methylate 、 aniline hydrochloride 、 palladium diacetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.58h， 生成 (+/-)-(E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methoxy-3-propoxyphenyl}-1-(1-propyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  修饰的基于2,4-二氨基嘧啶的二氢叶酸还原酶抑制剂作为抗炭疽芽孢杆菌的潜在药物支架

  摘要：

  本信描述了二氢邻苯二甲酰基附加的2,4-二氨基嘧啶（DAP）抑制剂的合成和生物学评估（1）在将DAP环连接至中心芳环的亚甲基桥上氧化和（2）在中心环醚基团上进行修饰。带有氧化亚甲基桥的结构4a – b显示出活性降低，而中心环氧原子（R 2和R 3）上稍大的烷基（CH 2 CH 3 vs CH 3）对抑制作用的影响最小。比较以前报道的RAB1和BN-53与最强新衍生物的效价数据（19b和20a – b）显示出相似的细胞生长抑制和直接酶抑制值（MICs 0.5–2μg/ mL）。化合物29 - 34具有较大的酯和含有取代的芳族环在r醚基3表现出稍微降低的活性（MIC值2-16微克/毫升）。关于这种减弱的活性的一种解释可能是延伸的R 3侵染到相邻的NADPH辅因子中。这些结果表明，对中心环氧原子的适度添加具有良好的耐受性，而较大的修饰具有充当二氢叶酸还原酶（DHFR）的双位抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.009