benzyl 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethyl-3-methyl-10-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]-6,9-dioxo-15-phenylmethoxy-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-triene-4-carbonyl]amino]acetate | 401606-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethyl-3-methyl-10-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]-6,9-dioxo-15-phenylmethoxy-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-triene-4-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 401606-71-1
• 化学式: C₄₈H₆₁N₅O₁₂SSi
• 分子量: 960.19
• InChiKey: ONUPHNLPRZXPFB-MGADRPLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.63
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethyl-3-methyl-10-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]-6,9-dioxo-15-phenylmethoxy-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-triene-4-carbonyl]amino]acetate 在 钯 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D

  摘要：

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.

  DOI：

  10.1021/ja017277z
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(3R,4R,7S,10S,11R)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethyl-4-(hydroxymethyl)-3-methyl-6,9-dioxo-15-phenylmethoxy-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-trien-10-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,2'-联吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 i-Pr₂NEt₂ 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.58h， 生成 benzyl 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethyl-3-methyl-10-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]-6,9-dioxo-15-phenylmethoxy-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-triene-4-carbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D

  摘要：

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.

  DOI：

  10.1021/ja017277z

文献信息

• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。
• Total Synthesis of Ustiloxin D
  作者：Bin Cao、Haengsoon Park、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja017277z

  日期：2002.1.1

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.