1-(2-(benzylthio)-4-bromophenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-(benzylthio)-4-bromophenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(2-Benzylsulfanyl-4-bromophenyl)ethanone；1-(2-benzylsulfanyl-4-bromophenyl)ethanone
• 化学式: C₁₅H₁₃BrOS
• mdl: MFCD25842483
• 分子量: 321.238
• InChiKey: REPMIZYWZQUNLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(benzylthio)-4-bromophenyl)ethan-1-one 在 3,4-二氢-2H-吡咯 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-methyl-3-(4'-oxo-2,3,5,6-tetrahydrospiro[pyran-4,2'-thiochromane]-7'-yl)phenyl)-2-(trifluoromethyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为 RAF 激酶抑制剂的新型螺化合物，具有抗 KRAS 突变癌症的体外效力

  摘要：

  由于 RAF 抑制剂治疗后 RAS-RAF-MEK-ERK 级联反应的反常激活，针对具有野生型 RAF 激酶和/或 RAS 突变的癌症的 RAF 抑制剂的开发一直具有挑战性。这是一系列具有新型螺结构的RAF抑制剂的发现和优化。最有效的螺分子9在体外对 b/c RAF 酶和 RAS 突变体 H358 癌细胞具有极好的体外效力，并且具有最小的反常 RAF 信号激活。化合物9还表现出良好的药物样特性，如大鼠和小鼠的体外细胞色素 P450 (CYP)、肝微粒体稳定性 (LMS) 数据和适度的口服药代动力学 (PK) 曲线所示。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128666
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴-2-氟苯基)乙醇 在 potassium tert-butylate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(2-(benzylthio)-4-bromophenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的6-（（（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基）-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺）的发现，构效关系及其生物学特性代谢型谷氨酸受体4（mGlu 4）的变构调节剂。

  摘要：

  这项工作描述了新型6-（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺的发现和表征，其为mGlu 4 PAM。与先前发现的mGlu 4 PAM相比，该支架提供了改善的代谢清除率和CYP1A2谱。从这项工作中，鉴定出27o（VU6001376）是有效的（EC 50 = 50.1 nM，50.5％GluMax）和选择性mGlu 4 PAM，具有出色的大鼠DMPK谱（体内大鼠CL p = 3.1 mL / min / kg，t 1/2 = 445分钟，CYP1A2 IC 50 > 30μM）。复合27o 在帕金森氏病的啮齿动物临床前模型中，氟哌啶醇还有效逆转氟哌啶醇引起的僵直。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00994

文献信息

• EIF4A-INHIBITING COMPOUNDS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170145026A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X, Y, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b and R 5 are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4A and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物X、Y、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5如规范中所定义。这些创新的式I化合物是eIF4A的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• 一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113264945B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• [EN] AMINOISOXAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOISOXAZOLINE EN TANT QUE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES ALPHA7 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017069980A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to novel aminoisoxazoline compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of α7-nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型氨基异噁唑啉化合物及其药物组合物，适用作α7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及制备这些化合物和组合物的方法，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物，特别是将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者，可能从中获益。
• EIF4A-inhibiting compounds and methods related thereto
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US10577378B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X, Y, R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b and R5 are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4A and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了符合式 I 的化合物或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐的合成、药学上可接受的制剂和用途。 对于式 I 化合物，X、Y、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b 和 R5 如说明书中所定义。本发明的式 I 化合物是 eIF4A 的抑制剂，可用于各种治疗领域，包括但不限于炎症和各种癌症的治疗。
• EIF4-A-INHIBITING COMPOUNDS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Effector Therapeutics Inc.

  公开号：EP3380101B1

  公开（公告）日：2021-01-27