5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 | 545445-44-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 5,6-二氢-3-(4-吗啉)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮；5,6-二氢-3-(4-吗啉基/ 1)-1- [4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基] -2(1H)-吡啶酮；阿哌沙班中间体；阿哌沙班中间体1；5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮(阿哌沙班中间体)；5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-(4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基)-2(1H)-吡啶酮；3-吗啉基-1-(4-(2-氧哌啶-1-基)苯基)-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮
• 英文名称: 3-morpholino-1-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5,6-dihydro-3-(4-morpholinyl)-1-[4-(2-oxo-1-piperidinyl)phenyl]-2(1H)-pyridone；5-morpholin-4-yl-1-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 545445-44-1
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: SCVWQFDPLBFZAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >199°C (dec.)
• 沸点：
  625.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮是阿哌沙班的一种杂质。阿哌沙班（Apixaban）是一种口服的选择性活化X因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发。该药物于2013年1月获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，并在同年4月正式在中国上市。

用途

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮是一种有用的研究化学品。

用途

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮也是制备阿哌沙班的中间体。

制备方法

在文献方法中，制备1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-氨基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c] 吡啶-3-甲酸乙酯时，采用铁粉还原会产生大量铁泥，严重污染环境，不适于放大生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以3.6 g的产率得到3-morpholinyl-1-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)pyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮和化合物5‑氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。

  公开号：

  CN110372665A
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 五氯化磷 、 硫酸 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。

  公开号：

  CN103626689B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'APIXABAN
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014111954A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides a process for the preparation and purification of apixaban.

  本发明提供了一种阿匹沙班的制备和纯化过程。
• Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo [3,4-c] pyrid-2-ones
  申请人：——

  公开号：US20030181466A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. 1 These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新型工艺和中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• KEY INTERMEDIATES AND IMPURITIES OF THE SYNTHESIS OF APIXABAN: APIXABAN GLYCOL ESTERS
  申请人：F.I.S. - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S.P.A

  公开号：US20160326171A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of Apixaban, through new intermediates which undergo to a faster amidation reaction. Impurities of Apixaban are also identified and quantified.

  本发明的对象是通过新的中间体进行更快的酰胺化反应，从而改进阿匹沙班的制备过程。同时还鉴定和定量阿匹沙班的杂质。
• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。
• 一种阿哌沙班的中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103626689B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。