5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 | 545445-44-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 5,6-二氢-3-(4-吗啉)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮；5,6-二氢-3-(4-吗啉基/ 1)-1- [4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基] -2(1H)-吡啶酮；阿哌沙班中间体；阿哌沙班中间体1；5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮(阿哌沙班中间体)；5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-(4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基)-2(1H)-吡啶酮；3-吗啉基-1-(4-(2-氧哌啶-1-基)苯基)-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮
• 英文名称: 3-morpholino-1-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5,6-dihydro-3-(4-morpholinyl)-1-[4-(2-oxo-1-piperidinyl)phenyl]-2(1H)-pyridone；5-morpholin-4-yl-1-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 545445-44-1
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: SCVWQFDPLBFZAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >199°C (dec.)
• 沸点：
  625.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮是阿哌沙班的一种杂质。阿哌沙班（Apixaban）是一种口服的选择性活化X因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发。该药物于2013年1月获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，并在同年4月正式在中国上市。

用途

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮是一种有用的研究化学品。

用途

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮也是制备阿哌沙班的中间体。

制备方法

在文献方法中，制备1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-氨基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c] 吡啶-3-甲酸乙酯时，采用铁粉还原会产生大量铁泥，严重污染环境，不适于放大生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以3.6 g的产率得到3-morpholinyl-1-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)pyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮和化合物5‑氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。

  公开号：

  CN110372665A
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 五氯化磷 、 硫酸 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。

  公开号：

  CN103626689B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'APIXABAN
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014111954A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides a process for the preparation and purification of apixaban.

  本发明提供了一种阿匹沙班的制备和纯化过程。
• Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo [3,4-c] pyrid-2-ones
  申请人：——

  公开号：US20030181466A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. 1 These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新型工艺和中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• KEY INTERMEDIATES AND IMPURITIES OF THE SYNTHESIS OF APIXABAN: APIXABAN GLYCOL ESTERS
  申请人：F.I.S. - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S.P.A

  公开号：US20160326171A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of Apixaban, through new intermediates which undergo to a faster amidation reaction. Impurities of Apixaban are also identified and quantified.

  本发明的对象是通过新的中间体进行更快的酰胺化反应，从而改进阿匹沙班的制备过程。同时还鉴定和定量阿匹沙班的杂质。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。