1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮 | 1267610-26-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 阿哌沙班中间体A；1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-2(1H)-吡啶酮
• 英文名称: 1-(4-aminophenyl)-3-morpholino-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(4-aminophenyl)-3-(morpholin-4-yl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；1-(4-AMinophenyl)-5,6-dihydro-3-(4-Morpholinyl)-2(1h)-pyridinone；1-(4-aminophenyl)-5-morpholin-4-yl-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 1267610-26-3
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: YUGIGSPFTMLIMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >246°C (dec.)
• 沸点：
  491.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮是一种酮类衍生物，可用作医药中间体。

应用

该化合物可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程及化工医药合成过程中具有广泛的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种吡啶类衍生物

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有内酰胺的化合物及其衍生物，特别是涉及一种如通式（I）所示吡啶类衍生物，其制备方法及其作为FXa因子的抑制剂，进一步作为制备抗凝药物中的医药用途，更进一步作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。

  公开号：

  CN104650072B
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 五氯化磷 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。

  公开号：

  CN103626689B

文献信息

• 一种阿哌沙班杂质1的制备方法
  申请人：怀化学院

  公开号：CN112142736B

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明提供了一种阿哌沙班杂质1的制备方法，涉及药物杂质合成技术领域；以化合物1‑(4‑氨基苯基)‑5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑2(1H)‑吡啶酮为起始原料，经过胺化还原‑酸胺缩合，环合‑消除，胺酯交换三步反应得到阿哌沙班杂质1；本发明反应原料简单易得，反应条件和实验操作简单、无需苛刻的条件以及昂贵的试剂、设备等，同时反应条件温和，工艺简单，反应时间短，收率良好，能得到反应收率较高，杂质纯度非常高的阿哌沙班杂质1，为阿哌沙班的质量控制研究提供了可靠的杂质对照品，具有较大的意义。
• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。
• 一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN111116553B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，该方法包括：在第一碱的条件下，以1‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉基‑5,6‑二氢吡啶‑2(1H)‑酮为原料，与第一反应物在第一溶剂中反应，生成酰胺化合物；在第二碱的条件下，加热所述酰胺化合物得到中间体；在室温条件下，所述中间体与第二反应物在所述第二溶剂中反应；反应完成后，减压蒸馏出所述第二溶剂；在冰浴条件下，加入第三碱，在第三溶剂中发生反应得到目标化合物，本发明提供的二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，为首次提供3‑吗啉基‑1‑(4‑(2‑氧代哌啶‑1‑基)苯基)吡啶‑2(1H)‑酮的二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，对有效控制阿哌沙班的质量有重要意义。
• 一种阿哌沙班的中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103626689B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。
• 一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN110372665A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮和化合物5‑氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。