1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮 | 473927-69-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮
• 中文别名: 1-(4-碘苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮
• 英文名称: 1-(4-iodo-phenyl)-3-morpholin-4-yl-5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one
• 英文别名: 1-(4-iodophenyl)-3-morpholino-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；1-(4-iodophenyl)-5-morpholin-4-yl-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 473927-69-4
• 化学式: C₁₅H₁₇IN₂O₂
• 分子量: 384.217
• InChiKey: UWWMPOYYIGCWEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.643

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

该化合物1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮是一种酮类衍生物，主要用于医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF PREPARING APIXABAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APIXABAN

  摘要：

  本解决方案的目的是提供一种制备化合物apixaban的方法，其中以式(I)的乙酸6-(4-碘苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯的式(III)与式(IV)的哌啶-2-酮在碱和配体的存在下，通过铜或铜(II)离子的催化反应，其中磷酸盐被用作碱，1,2-二胺类化合物被用作配体，在无极性溶剂中制备了乙酸1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧基乙酸酯，通过与适当溶剂中的氨反应，将其转化为式(I)的apixaban，然后对其进行分离和可选择结晶。

  公开号：

  WO2014075648A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二氯-1-(4-碘苯基)哌啶-2-酮 以78的产率得到1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAM-CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS
  [FR] COMPOSES CONTENANT DU LACTAME ET LEURS DERIVES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  本申请描述了含有内酰胺化合物及其衍生物的公式I：P4-P-M-M4或其药学上可接受的盐形式，其中环P（如存在）是5-7成员的碳环或杂环，环M是5-7成员的碳环或杂环。本发明的化合物可作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是Xa因子的抑制剂。

  公开号：

  WO2003026652A1

文献信息

• Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030212054A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present application describes substituted-aminomethyl substituted compounds and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了替代氨甲基取代化合物及其衍生物，或其药用盐形式，这些化合物可用作因子Xa的抑制剂。
• One-Pot Preparation of Stable Organoboronate Reagents for the Functionalization of Unsaturated Four- and Five-Membered Carbo­- and Heterocycles
  作者：Dorian Didier、Andreas Baumann、Michael Eisold、Arif Music

  DOI：10.1055/s-0036-1592004

  日期：2018.8

  organometallics with boron alkoxides can lead to great stabilization of such species at room temperature. A considerable extension of the library of unsaturated strained structures is achieved through these sequences, expanding the potential applicability of such unusual building blocks. Combining a facile preparation of organoboronates with their remarkable stability and functional group tolerance allows

  ‡这些作者对这项工作做出了同等的贡献。 作为专题“现代耦合方法及其在综合中的战略应用”的一部分发布 抽象的 结合有机硼酸酯的简便制备方法及其出色的稳定性和官能团耐受性，可以直接合成四元和五元碳环和杂环。尽管大多数策略都依赖于硼酸的异位制备作为分离的中间体，但我们证明了敏感有机金属与烷氧基硼的原位转金属化可以导致此类物质在室温下的稳定。通过这些序列，极大地扩展了不饱和应变结构库，从而扩展了这种异常构造单元的潜在适用性。 结合有机硼酸酯的简便制备方法及其出色的稳定性和官能团耐受性，可以直接合成四元和五元碳环和杂环。尽管大多数策略都依赖于硼酸的异位制备作为分离的中间体，但我们证明了敏感有机金属与烷氧基硼的原位转金属化可以导致此类物质在室温下的稳定。通过这些序列，极大地扩展了不饱和应变结构库，从而扩展了这种异常构造单元的潜在适用性。
• Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo [3,4-c] pyrid-2-ones
  申请人：——

  公开号：US20030181466A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. 1 These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新型工艺和中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• Efficient synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones
  申请人：Mudryk M. Boguslaw

  公开号：US20060069119A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds can be useful as factor Xa inhibitors.

  一种新颖的制备4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮类化合物（如下所示）的方法及其中间体，该方法从适当的苯肼出发。这些化合物可作为因子Xa抑制剂具有应用价值。