5-Amino-1,3-dihydro-6-nitro-1,3,3-trimethyl-2H-indol-2-one | 120791-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Amino-1,3-dihydro-6-nitro-1,3,3-trimethyl-2H-indol-2-one
• 英文别名: 5-amino-1,3,3-trimethyl-6-nitro-1,3-dihydro-indol-2-one；5-Amino-1,3,3-trimethyl-6-nitroindol-2-one
• CAS: 120791-58-4
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₃
• 分子量: 235.243
• InChiKey: LUEOVMBMFVUKOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-1,3-dihydro-6-nitro-1,3,3-trimethyl-2H-indol-2-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 三甲胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 5,7-Dihydro-2-(4-pyridinyl)-5,7,7-trimethylpyrrolo<2,3-f>benzimidzol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体类强直药物。2.线性三环5-6-5稠合杂环的正性肌力。

  摘要：

  我们之前曾报道过强力和长效强心剂adibendan（1）的构效关系（SAR）。本文介绍了5-6-5型新型线性，三环稠合杂环的合成。评价了该化合物在麻醉的大鼠，猫和狗中的正性肌力活性。测量左心室dP / dt的变化作为心脏收缩力的指标。收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。数据揭示了该系列的母体化合物5,7-二氢-7,7-二甲基吡咯并[2,3-f]苯并咪唑-6（1H）-one（2）的固有正性变力活性。提出了赋予最佳变力活性的结构特征，并与4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮系列的结构特征进行了比较。在有意识的犬中，用植入的Konigsberg压力传感器对最有效的化合物进行口服评估，以测量心室压力，并将其对左心室dP / dt的作用与1，匹莫苯丹和吲哚利丹的作用进行比较。服用1 mg / kg后，匹莫苯丹和吲哚满的剂量分别为1、3、7、19、22、24、31、54，但只有1,31，匹莫苯丹和吲哚满的作用持续时间超过6小时。

  DOI：

  10.1021/jm00127a015
• 作为产物：
  描述：

  1,3,3-三甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-酮 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.75h， 生成 5-Amino-1,3-dihydro-6-nitro-1,3,3-trimethyl-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体类强直药物。2.线性三环5-6-5稠合杂环的正性肌力。

  摘要：

  我们之前曾报道过强力和长效强心剂adibendan（1）的构效关系（SAR）。本文介绍了5-6-5型新型线性，三环稠合杂环的合成。评价了该化合物在麻醉的大鼠，猫和狗中的正性肌力活性。测量左心室dP / dt的变化作为心脏收缩力的指标。收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。数据揭示了该系列的母体化合物5,7-二氢-7,7-二甲基吡咯并[2,3-f]苯并咪唑-6（1H）-one（2）的固有正性变力活性。提出了赋予最佳变力活性的结构特征，并与4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮系列的结构特征进行了比较。在有意识的犬中，用植入的Konigsberg压力传感器对最有效的化合物进行口服评估，以测量心室压力，并将其对左心室dP / dt的作用与1，匹莫苯丹和吲哚利丹的作用进行比较。服用1 mg / kg后，匹莫苯丹和吲哚满的剂量分别为1、3、7、19、22、24、31、54，但只有1,31，匹莫苯丹和吲哚满的作用持续时间超过6小时。

  DOI：

  10.1021/jm00127a015

文献信息

• Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1598353A1

  公开（公告）日：2005-11-23

  The invention relates to pyrrolobenzimidazolone compounds of formula (I), wherein A,T and R1 to R3 are defined as in claim 1, which possess tubulin inhibitory activity and are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition.

  该发明涉及式(I)的吡咯苯并咪唑酮化合物，其中A、T和R1至R3的定义如权利要求书中所述，具有微管抑制活性，适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征的疾病，并用于制备药物组合物。
• Pyrrolobenzimidazolones and their use as anti-proliferative agents
  申请人：McConnel Darryl

  公开号：US20050261350A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The invention relates to pyrrolobenzimidazolone compounds of formula (I), wherein A, T and R 1 to R 3 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition.

  本发明涉及式（I）的吡咯苯并咪唑酮化合物，其中A、T和R1至R3如权利要求1所定义，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并用于制备制药组合物。
• Neue Pyrrolo-benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0268178A1

  公开（公告）日：1988-05-25

  Die Erfindung betrifft neue Pyrrolo-benzimidazole der allgemeinen Formel in der A und B zusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen eine Imidazogruppe der FOrmel darstellt, wobei R1 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-, Pyridyl-oder Thienylgruppe substituierte Alkylgruppe, eine Vinylengruppe, die endständig durch eine Phenyl-oder Pyridylgruppe substituiert ist, eine gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-oder Ni trogruppe substituierte Phenylgruppe, wobei eine Hydroxyphenylgruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen oder eine Aminophenylgruppe durch ein oder zwei Halogenatome substituiert sein kann, eine durch Halogenatome, Hydroxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-oder Alkylsulfonylgruppen disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten des Phenylkerns gleich oder verschieden sein können, einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 5-oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel-oder Stickstoffatom, zwei oder drei Stickstoffatome oder ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff-oder Schwefelatom enthält, an den zusätzlich über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine oder zwei 1,4-Butadienylgruppen gebunden sein können, wobei in diesem Falle auch die Bindung über einen ankondensierten Phenylring erfolgen kann und im Falle der Pyridine diese zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-oder Morpholinogruppe oder durch zwei Halogenatome oder durch ein Halogenatom und eine Amino-oder Morpholinogruppe substituiert und im Falle der Chinoline zusätzlich durch ein Halogenatom, eine Alkoxy-oder Phenylgruppe mono-oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, sein können, einen über einen Kohlenstoffatom gebundenen 5-bis 7- gliedrigen gesättigten Imino-, N-Alkyl-imino-oder N-Alkanoylimino-alkylenring, eine 1,2,3,4-Tetrahydrochinolyl-oder 5,6,7,8-Tetrahydro-chinolylgruppe darstellen, R3 eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substitu ierte Alkylgruppe, eine Alkylgruppe oder eine ab Position 2 durch eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Pyridiniumgruppe substituierte Alkylgruppe, R4 und Rs, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen oder Cycloalkylgruppen bedeuten, und deren Säureadditionssalze, insbesondere für die pharma zeutische Anwendung deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere bei einer leichten Beeinflussung des Blutdruckes eine positiv inotrope Wirkung und eine antithrombotische Wirkung. Die neuen Verbindungen lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.

  本发明涉及通式如下的新型吡咯并苯并咪唑 其中 A和B连同中间的两个碳原子代表式中的咪唑基团 其中 R1 代表氢原子或任选被苯基取代的烷基，以及 R2 代表氢原子、任选被苯基、吡啶基或噻吩基取代的烷基、末端被苯基或吡啶基取代的乙烯基、任选被卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷基巯基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰氨基或氮基取代的苯基、其中羟基苯基可另外被一个或两个烷基取代，氨基苯基可被一个或两个卤素原子取代，被卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷基巯基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基取代的苯基可被一个或两个烷基取代、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，其中苯基核的取代基可以相同或不同； 通过一个碳原子键合的 5 或 6 元杂芳环，该碳原子可以含有一个氧原子、硫原子或氮原子、两个或三个氮原子或两个或三个氮原子、两个或三个氮原子或一个氮原子和一个氧原子或硫原子，其中一个或两个 1,4-丁二烯基团还可通过两个相邻的碳原子键合，在这种情况下，键合还可通过一个融合的苯基环形成，在吡啶的情况下，键合还可通过一个氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰氨基或吗啡基团形成、烷酰氨基或吗啉基，或由两个卤素原子或由一个卤素原子和一个氨基或吗啉基构成；对于喹啉类，还可由一个卤素原子、一个烷氧基或苯基单取代或二取代、R2 代表通过一个碳原子键合的 5 至 7 元饱和亚氨基、N-烷基亚氨基或 N-烷酰亚氨基亚烷基环、1,2,3,4-四氢喹啉基或 5,6,7,8-四氢喹啉基，其中取代基可以相同或不同、 R3 代表任选被苯基、烷基或从位置 2 开始被羟基、烷氧基或吡啶基取代的烷基、 R4和Rs，可以相同或不同，表示氢原子、烷基或环烷基，以及它们的酸加成盐，特别是它们与无机酸或有机酸的生理上可耐受的酸加成盐，这些酸加成盐具有宝贵的药理特性，特别是正性肌力作用和抗血栓作用，对血压有轻微影响。 新化合物可以用已知的方法生产。
• PYRROLOBENZIMIDAZOLONES AND THEIR USE AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1756112A1

  公开（公告）日：2007-02-28
• US7714010B2
  申请人：——

  公开号：US7714010B2

  公开（公告）日：2010-05-11