Methyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-α-D-glucopyranoside | 162678-87-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: Methyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-α-D-glucopyranoside
• 英文别名: methyl 2-azido-3-O-benzyl-2-deoxy-4,6-O-benzylidine-D-glucopyranoside
• CAS: 162678-87-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₅
• 分子量: 397.431
• InChiKey: SHJHXHNDUANYHU-UFOPBENGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  94.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-α-D-glucopyranoside 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Westman, Jacob; Nilsson, Marianne; Ornitz, David M., Journal of Carbohydrate Chemistry, 1995, vol. 14, # 1, p. 95 - 114

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,5-anhydro-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-D-arabino-hex-1-enitol 在 sodium azide 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Methyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  L-艾杜糖酸衍生物作为糖基供体。

  摘要：

  O-[（2-O-乙酰基-3-O-苄基-4-O-乙酰丙酰基-α-甲基和β-L-idopyranosid）尿酸甲酯]三氯乙亚胺酸酯和相应的n-戊烯基糖苷是有效的L-艾杜糖酸糖基供体。两者均已用于碱性二糖嵌段的高产率合成，其对于随后合成与肝素/硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素有关的复杂寡糖是有用的。相反，相应的硫代乙基糖苷，硫代苯基糖苷和氟化物未产生预期的二糖。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(95)00346-0

文献信息

• Total Synthesis of Anticoagulant Pentasaccharide Fondaparinux
  作者：Tiehai Li、Hui Ye、Xuefeng Cao、Jiajia Wang、Yonghui Liu、Lifei Zhou、Qiang Liu、Wenjun Wang、Jie Shen、Wei Zhao、Peng Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201400019

  日期：2014.5

  The anticoagulant pentasaccharide fondaparinux was synthesized using an improved and optimized synthetic strategy including a convergent [3+2] coupling approach, orthogonal protecting groups and various glycosyl donors. The new methods of glycosylation were also used for controlling the stereochemical configuration and improving the yield of the glycosylation. In addition, HPLC and NMR methods to monitor

  抗凝五糖磺达肝素是使用改进和优化的合成策略合成的，包括收敛的[3 + 2]偶联方法，正交保护基和各种糖基供体。糖基化的新方法也用于控制立体化学构型和提高糖基化的产率。另外，采用HPLC和NMR方法监测磺达肝素的全合成过程。这项工作在相关文献的基础上为磺达肝素的合成和分析提供了详尽的阐述，并为肝素样低聚糖的合成提供了丰富的信息。
• Establishment of Guidelines for the Control of Glycosylation Reactions and Intermediates by Quantitative Assessment of Reactivity
  作者：Chun‐Wei Chang、Chia‐Hui Wu、Mei‐Huei Lin、Pin‐Hsuan Liao、Chun‐Chi Chang、Hsiao‐Han Chuang、Su‐Ching Lin、Sarah Lam、Ved Prakash Verma、Chao‐Ping Hsu、Cheng‐Chung Wang

  DOI：10.1002/anie.201906297

  日期：2019.11.18

  Stereocontrolled chemical glycosylation remains a major challenge despite vast efforts reported over many decades and so far still mainly relies on trial and error. Now it is shown that the relative reactivity value (RRV) of thioglycosides is an indicator for revealing stereoselectivities according to four types of acceptors. Mechanistic studies show that the reaction is dominated by two distinct intermediates:

  尽管数十年来进行了大量的努力，但立体控制的化学糖基化仍然是一个主要挑战，到目前为止，仍然主要依靠反复试验。现在表明，硫糖苷的相对反应性值（RRV）是根据四种受体揭示立体选择性的指标。机理研究表明，该反应由两种不同的中间体控制：糖基三氟甲磺酸酯和来自N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）/ TfOH的糖基卤化物。糖基卤化物的形成与α-糖苷的产生高度相关。这些发现使得能够通过使用RRV作为α/β-选择性指示剂来预见糖基化反应，并且为立体控制糖基化开发了指导方针和规则。
• [EN] AN EFFICIENT AND SCALABLE PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF FONDAPARINUX SODIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE ET EXTENSIBLE DE FABRICATION DE FONDAPARINUX SODIQUE
  申请人：RELIABLE BIOPHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2013115817A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention relates to a process for the synthesis of the Factor Xa anticoagulent Fondaparinux and related compounds. The invention relates, in addition, to efficient and scalable processes for the synthesis of various intermediates useful in the synthesis of Fondaparinux and related compounds.

  本发明涉及一种用于合成因子Xa抗凝剂Fondaparinux及相关化合物的过程。此外，该发明还涉及用于合成Fondaparinux及相关化合物的各种中间体的高效可扩展过程。
• Synthetic heparin pentasaccharides
  申请人：ALCHEMIA LIMITED

  公开号：US09243018B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  Preparation and use of synthetic monosaccharides, disaccharides, trisaccharides, tetrasaccharides and pentasaccharides useful for the preparation of synthetic heparinoids.

  合成单糖，双糖，三糖，四糖和五糖的制备和使用，用于合成肝素类化合物的制备。
• Mapping Mechanisms in Glycosylation Reactions with Donor Reactivity: Avoiding Generation of Side Products
  作者：Chun-Wei Chang、Mei-Huei Lin、Chia-Hui Wu、Tsun-Yi Chiang、Cheng-Chung Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01313

  日期：2020.12.18

  The glycosylation reaction, which is key for the studies on glycoscience, is challenging due to its complexity and intrinsic side reactions. Thioglycoside is one of the most widely used glycosyl donors in the synthesis of complex oligosaccharides. However, one of the challenges is its side reactions, which lower its yield and limits its efficiency, thereby requiring considerable effort in the optimization

  糖基化反应是糖科学研究的关键，由于其复杂性和固有的副反应，因此具有挑战性。硫代糖苷是复杂寡糖合成中使用最广泛的糖基供体之一。但是，挑战之一是它的副反应，这会降低其收率并限制其效率，因此需要在优化过程中付出大量努力。在这里，我们报道了一个多方面的实验方法，揭示了副反应的行为，例如分子间硫糖苷转化和氮-糖基琥珀酰亚胺，通过糖基中间体。我们的机制建议得到了低温NMR研究的支持，该研究可通过利用相对反应性值进行进一步映射。因此，我们还提出了我们的发现以抑制副产物的生成，从而解决了实现高产率糖基化反应的这一特殊问题。