2-[3,4-bis(methyloxy)phenyl]-4-(methyloxy)-3-oxobutanenitrile | 838855-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[3,4-bis(methyloxy)phenyl]-4-(methyloxy)-3-oxobutanenitrile
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxy-3-oxobutanenitrile
• CAS: 838855-55-3
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: LXFWPVXCXWCGOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3,4-bis(methyloxy)phenyl]-4-(methyloxy)-3-oxobutanenitrile 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 C₃₅H₃₇ClN₄O₆
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药效基团虚拟筛选和实验发现新型的有偏差的阿片类药物受体配体。

  摘要：

  具有最小的β-arrestin募集量的Gi蛋白偏置激动剂代表了克服人类mu阿片受体（μ-OR）激动剂的严重不利影响并开发替代性且安全的疼痛治疗方法的机会。为了发现新型的非吗啡喃类阿片受体激动剂，我们在模拟阿片受体活性构象的基础上，针对药效团对内部数据库进行了分级虚拟筛选。我们发现了最初的命中化合物，一种具有吡唑并异喹啉骨架的新型μ-OR激动剂。我们对该化合物应用了计算机化的R-基团筛选，并合成了14种预测为最佳的衍生物。其中，一种新的基于Gi蛋白质的化合物1- {5-（3-氯苯基）-7,8-二甲氧基-3- [4-（甲基磺酰基）苄基] -3H-吡唑并[3,4-c]异喹啉-1-基} -N，N-二甲基甲胺，对μ-OR的EC50值为179 nm。在福尔马林反应测试的II期阶段，这可为小鼠带来明显的疼痛缓解。这项研究提供了一种新的策略，可以鉴定出各种有前途的化合物，这些化合物可能对开发针对其他G蛋白偶联受体的药物很有用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900418
• 作为产物：
  描述：

  甲氧基乙酸乙酯 、 3,4-二甲氧基苯乙腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到2-[3,4-bis(methyloxy)phenyl]-4-(methyloxy)-3-oxobutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药效基团虚拟筛选和实验发现新型的有偏差的阿片类药物受体配体。

  摘要：

  具有最小的β-arrestin募集量的Gi蛋白偏置激动剂代表了克服人类mu阿片受体（μ-OR）激动剂的严重不利影响并开发替代性且安全的疼痛治疗方法的机会。为了发现新型的非吗啡喃类阿片受体激动剂，我们在模拟阿片受体活性构象的基础上，针对药效团对内部数据库进行了分级虚拟筛选。我们发现了最初的命中化合物，一种具有吡唑并异喹啉骨架的新型μ-OR激动剂。我们对该化合物应用了计算机化的R-基团筛选，并合成了14种预测为最佳的衍生物。其中，一种新的基于Gi蛋白质的化合物1- {5-（3-氯苯基）-7,8-二甲氧基-3- [4-（甲基磺酰基）苄基] -3H-吡唑并[3,4-c]异喹啉-1-基} -N，N-二甲基甲胺，对μ-OR的EC50值为179 nm。在福尔马林反应测试的II期阶段，这可为小鼠带来明显的疼痛缓解。这项研究提供了一种新的策略，可以鉴定出各种有前途的化合物，这些化合物可能对开发针对其他G蛋白偶联受体的药物很有用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900418

文献信息

• Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
  申请人：Anand Kumar Neel

  公开号：US20070032515A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention comprises compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds that are inhibitors of ALK. The invention also comprises methods of using the compounds and compositions to treat diseases mediated by ALK, including diseases such as cancer, immunological disorders, cardiovascular diseases, and other degenerative disorders.

  本发明涉及抑制ALK的化合物和药物组合物，其中药物组合物包括这些化合物。该发明还涉及使用这些化合物和组合物治疗由ALK介导的疾病的方法，包括癌症、免疫性疾病、心血管疾病和其他退行性疾病等疾病。
• [EN] ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROTEINE ALK (ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE) ET LEURS METHODES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2005009389A3

  公开（公告）日：2005-09-15
• ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP1648455A2

  公开（公告）日：2006-04-26
• EP1648455A4
  申请人：——

  公开号：EP1648455A4

  公开（公告）日：2009-03-04
• US7872014B2
  申请人：——

  公开号：US7872014B2

  公开（公告）日：2011-01-18