N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 196808-24-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸
• 英文名称: (N-(2-benzoylphenyl)-O-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethyl]-L-tyrosine)
• 英文别名: GW1929；(S)-2-(2-benzoylphenylamino)-3-(4-(2-(methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)phenyl)propanoic acid；(2S)-2-(2-benzoylanilino)-3-[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 196808-24-9
• 化学式: C₃₀H₂₉N₃O₄
• 分子量: 495.578
• InChiKey: QTQMRBZOBKYXCG-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  749.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

GW1929 是有效的 PPAR-γ 激动剂，对人 PPAR-γ 的 pKi 为 8.84。其对人和鼠的 pEC50 分别为 8.56 和 8.27。

靶点

PPAR-γ
8.56 (pEC50, Human PPAR-γ)

体外研究

GW1929 是一个强效的 PPAR-γ 激动剂，其 pKi 值为 8.84，并且对人和鼠的 pEC50 分别为 8.56 和 8.27。此外，GW1929 (10 μM) 能够抑制 TBBPA 引起的 caspase-3 水平增加以及 TBBPA 刺激的乳酸脱氢酶释放，在神经皮质细胞培养中表现显著。

体内研究

在 ZDF 糖尿病肥胖大鼠中，GW1929 (0.5, 1, 5 mg/kg, 腹腔注射) 处理 14 天后显著降低非空腹血糖水平，并表现出抗脂解效果。此外，GW1929 (1, 5 mg/kg, 腹腔注射) 能够增加 ZDF 糖尿病肥胖大鼠的胰岛素分泌量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以25 mg的产率得到(2S)-2-<2-(hydroxyphenylmethyl)anilino>-3-<4-<2-(methylpyridin-2-ylamino)ethoxy>phenyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸PPARγ激动剂。1.发现了一系列新型的有效降血糖药和降血脂药。

  摘要：

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-

  DOI：

  10.1021/jm9804127
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸PPARγ激动剂。1.发现了一系列新型的有效降血糖药和降血脂药。

  摘要：

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-

  DOI：

  10.1021/jm9804127

文献信息

• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。
• Heterocyclic amide derivatives as RXR agonists for the treatment of dyslipidemia, hypercholesterolemia and diabetes
  申请人：Lagu Bharat

  公开号：US20070078129A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating RXR mediated disorders. More particularly, the compounds of the present invention are RXR agonists useful for treating RXR mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物以及用于治疗RXR介导的疾病。更具体地说，本发明的化合物是RXR激动剂，可用于治疗RXR介导的疾病。
• Substituted Dihydroisoindolones As Allosteric Modulators of Glucokinase
  申请人：Dudash Joseph

  公开号：US20070099930A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating glucokinase mediated disorders. More particularly, the compounds of the present invention are glucokinase modulators useful for treating disorders including, but not limited to, type II diabetes.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体和衍生物，以及用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病。更具体地说，本发明的化合物是葡萄糖激酶调节剂，可用于治疗包括但不限于II型糖尿病在内的疾病。
• Dihydroisoindolones As Allosteric Modulators Of Glucokinase
  申请人：Bian Hiayan

  公开号：US20070099936A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating glucokinase mediated disorders. More particularly, the compounds of the present invention are glucokinase modulators useful for treating disorders including, but not limited to, type II diabetes.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体和衍生物，以及用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病。更具体地，本发明的化合物是葡萄糖激酶调节剂，可用于治疗包括但不限于II型糖尿病在内的疾病。
• NOVEL LYSINE SALTS OF 4-((PHENOXYALKYL)THIO)-PHENOXYACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Abdel-Magid F. Ahmed

  公开号：US20070060649A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention is directed to a novel lysine salts, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by PPAR delta. The present invention is further directed to a novel process for the preparation of said lysine salts,

  本发明涉及一种新型赖氨酸盐、含有它们的药物组合物以及它们在治疗由PPAR delta调节的疾病和症状中的应用。本发明还涉及一种用于制备上述赖氨酸盐的新型方法。