3-carbamoyl-8-chloropyrazolo-<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide | 161464-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-carbamoyl-8-chloropyrazolo-<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide
• 英文别名: 3-carbamoyl-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide；3-carboxamido-8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide；8-Chloro-5-oxidopyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazin-5-ium-3-carboxamide
• CAS: 161464-32-0
• 化学式: C₁₀H₆ClN₅O₂
• 分子量: 263.643
• InChiKey: CPOIVIHQPHWUNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-carbamoyl-8-chloropyrazolo-<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-((1,2,4-oxadiazol-3-methyl)-5-yl)-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪核作用于γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体的新型认知增强剂的合成

  摘要：

  与衰老，神经退行性疾病和精神疾病相关的记忆功能障碍代表了日益增长的医疗需求。探索学习和记忆基础的生物学机制的研究进展为开发针对选择性神经元靶标的记忆增强疗法开辟了新的潜在方法。在这项工作中，我们合成了一些具有吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪核心的衍生物，以鉴定具有增强潜力的GABA A受体亚型（GABA A受体上的苯二氮卓部位）上的配体无副作用的认知活动通常与非选择性GABA A调节剂有关。实际上，有很多证据表明GABA A-R（γ-氨基丁酸，A型受体）亚型配体与学习和记忆有关。已经进行了体外和体内测试。药理学数据表明，化合物7，13，14和22充当GABA的双重功能调节剂阿-Rs（promnemonic和抗焦虑药），而仅化合物3和10立场选择性地显示良好antiamnesic和促认知活性（1和3mg /公斤）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.027
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯基肼 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-carbamoyl-8-chloropyrazolo-<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-硝基苯基）-5-氨基吡唑在碱性条件下的反应性和新的3-，7-和8-取代的吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的合成，作为苯二氮杂receptor受体配体

  摘要：

  对1-（2-硝基苯基）-5-氨基吡唑在碱性条件下的反应进行了重新研究，并通过光谱法证实了所获得的吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的结构。特别地，确定了对8-氯衍生物4a和6a以及7-硝基衍生物11a和12a的不同芳族亲核攻击。从这些后面的化合物意外（苯基ONN -azoxy）吡唑类中分离得到。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310612

文献信息

• Benzodiazepine Receptor Ligands. 4. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3-Heteroaryl-8-chloropyrazolo[5,1-<i>c</i>][1,2,4]benzotriazine 5-Oxides
  作者：Annarella Costanzo、Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri、Barbara Costa、Claudia Martini、Antonio Lucacchini、Petra Malmberg Aiello、Alessandra Ipponi

  DOI：10.1021/jm981126y

  日期：1999.6.1

  The synthesis of new 3-heteroaryl-8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2, 4]benzotriazine 5-oxides and their binding activities at the central benzodiazepine receptor (BZR) are reported. The derivatives substituted at the 3-position with electron-rich five-membered rings, such as pyrrole 11, 2-thiophene 13c, or 3-thiophene 13d, showed good affinity values for BZR. In in vivo tests the 3-(thien-3-yl)-8-chloropyrazolo[5

  报道了新的3-杂芳基-8-氯吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的合成及其在中央苯并二氮杂receptor受体（BZR）上的结合活性。在3位上被富电子的五元环取代的衍生物，例如吡咯11、2-噻吩13c或3-噻吩13d，显示出对BZR良好的亲和力值。在体内试验中，3-（thien-3-yl）-8-chloropyrazolo [5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5氧化物（13d）显示出选择性的抗惊厥活性。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel GABA_ASubtype Receptor Ligands with Potential Anxiolytic-like and Anti-hyperalgesic Effect
  作者：Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Letizia Crocetti、Simona Daniele、Carla Ghelardini、Maria Paola Giovannoni、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Claudia Martini、Claudia Vergelli

  DOI：10.1002/jhet.2882

  日期：2017.9

  The identification of selective benzodiazepine site ligands, endowed with anxiolytic and anti‐hyperalgesic action, is a relevant opportunity for the treatment of pain syndromes. Previously, we selected a compound with a promising anti‐hyperalgesic profile, the 3‐iodo‐8‐benzylaminopyrazolo [5,1‐c][1,2,4]benzotriazine 5‐oxide. Aimed to verify the structure–activity relationship, the corresponding 7‐arylakylamino

  具有抗焦虑和抗痛觉过敏作用的选择性苯二氮卓类位点配体的鉴定是治疗疼痛综合征的重要机会。以前，我们选择了一种具有良好的抗痛觉过敏特性的化合物，即3-碘-8-苄基氨基吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物。为了验证结构-活性关系，合成了相应的7-芳基烷基氨基衍生物。测试化合物对GABA A受体亚型的亲和力；在焦虑和持续性疼痛的动物模型中进一步研究了化合物12。
• Synthesis of novel cognition enhancers with pyrazolo[5,1- c ][1,2,4]benzotriazine core acting at γ-aminobutyric acid type A (GABA A ) receptor
  作者：Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Annarella Costanzo、Simona Daniele、Claudia Martini、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Samuele Ciattini

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.027

  日期：2013.4

  with a pyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine core to identify ligands on GABAA receptors subtype (benzodiazepine site on GABAA-receptor) endowed with the potential of enhancing cognition activity without the side effects usually associated with non-selective GABAA modulators. In fact, there is much evidence that GABAA-R (γ-aminobutyric acid, type A receptor) subtype ligands have relevance in learning

  与衰老，神经退行性疾病和精神疾病相关的记忆功能障碍代表了日益增长的医疗需求。探索学习和记忆基础的生物学机制的研究进展为开发针对选择性神经元靶标的记忆增强疗法开辟了新的潜在方法。在这项工作中，我们合成了一些具有吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪核心的衍生物，以鉴定具有增强潜力的GABA A受体亚型（GABA A受体上的苯二氮卓部位）上的配体无副作用的认知活动通常与非选择性GABA A调节剂有关。实际上，有很多证据表明GABA A-R（γ-氨基丁酸，A型受体）亚型配体与学习和记忆有关。已经进行了体外和体内测试。药理学数据表明，化合物7，13，14和22充当GABA的双重功能调节剂阿-Rs（promnemonic和抗焦虑药），而仅化合物3和10立场选择性地显示良好antiamnesic和促认知活性（1和3mg /公斤）。
• Reactivity of 1-(2-nitrophenyl)-5-aminopyrazoles under basic conditions and synthesis of new 3-, 7-, and 8-substituted pyrazolo[5,1-<i>c</i>][1,2,4]benzotriazine 5-oxides, as benzodiazepine receptor ligands
  作者：Annarella Costanzo、Gabriella Guerrini、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri

  DOI：10.1002/jhet.5570310612

  日期：1994.11

  1-(2-nitrophenyl)-5-aminopyrazoles under basic conditions has been reinvestigated and the structures of the obtained pyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxides confirmed by spectroscopic means. In particular the different aromatic nucleophilic attack on 8-chloro derivatives 4a and 6a and 7-nitro derivatives 11a and 12a was determined. From these latter compounds unexpected (phenyl-ONN-azoxy)pyrazoles were isolated

  对1-（2-硝基苯基）-5-氨基吡唑在碱性条件下的反应进行了重新研究，并通过光谱法证实了所获得的吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的结构。特别地，确定了对8-氯衍生物4a和6a以及7-硝基衍生物11a和12a的不同芳族亲核攻击。从这些后面的化合物意外（苯基ONN -azoxy）吡唑类中分离得到。