2-{[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole | 1263188-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole
• 英文别名: 2-(((5-bromopyridin-2-yl)oxy)methyl)-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oxazole；2-{[(5-bromo-2-pyridinyl)oxy]methyl}-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole；2-[(5-bromopyridin-2-yl)oxymethyl]-2-methyl-6-nitro-3H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole
• CAS: 1263188-06-2
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₄O₄
• 分子量: 355.148
• InChiKey: HFGTUNPYXLDNRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole 、 4-氟苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2-({[5-(4-fluorophenyl)pyridin-2-yl]oxy}methyl)-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole
  参考文献：
  名称：

  重新定位抗结核的6-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ] [1,3]恶唑类药物用于被忽视的热带病：内脏利什曼病的临床前候选者的结构-活性研究

  摘要：

  6-硝基-2,3-二氢咪唑[2,1- b最初在临床试验用药前驱体前药（PA-824）的备用程序中研究了[] [1,3]恶唑衍生物的结核病。表型筛选针对动素体疾病的代表性实例出乎意料地导致了DNDI-VL-2098的鉴定为潜在的内脏利什曼病（VL）的同类药物候选者。然后进行了其他工作来描述其基本结构特征，目的是在不损害针对VL的活性的情况下提高其溶解度和安全性。尽管4-硝基咪唑部分是特别需要的，但对芳氧基侧链的一些修饰是很好的耐受性，例如，将连接的氧交换成氮（或哌嗪），联芳基延伸以及用吡啶取代苯环。几种较不亲脂的类似物显示出改善的水溶性，尽管对肝微粒体的稳定性变化很大，但特别是在低pH下。在评估小鼠急性模型后利什曼原虫多诺万尼感染中，一种苯基吡啶衍生物（37）脱颖而出，其功效超过了临床前的先导药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01699
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-6-nitro-2-{[(triisopropylsilyl)oxy]methyl}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole 在 氢氟酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-{[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole
  参考文献：
  名称：

  重新定位抗结核的6-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ] [1,3]恶唑类药物用于被忽视的热带病：内脏利什曼病的临床前候选者的结构-活性研究

  摘要：

  6-硝基-2,3-二氢咪唑[2,1- b最初在临床试验用药前驱体前药（PA-824）的备用程序中研究了[] [1,3]恶唑衍生物的结核病。表型筛选针对动素体疾病的代表性实例出乎意料地导致了DNDI-VL-2098的鉴定为潜在的内脏利什曼病（VL）的同类药物候选者。然后进行了其他工作来描述其基本结构特征，目的是在不损害针对VL的活性的情况下提高其溶解度和安全性。尽管4-硝基咪唑部分是特别需要的，但对芳氧基侧链的一些修饰是很好的耐受性，例如，将连接的氧交换成氮（或哌嗪），联芳基延伸以及用吡啶取代苯环。几种较不亲脂的类似物显示出改善的水溶性，尽管对肝微粒体的稳定性变化很大，但特别是在低pH下。在评估小鼠急性模型后利什曼原虫多诺万尼感染中，一种苯基吡啶衍生物（37）脱颖而出，其功效超过了临床前的先导药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01699

文献信息

• NITROIMIDAZOOXAZINE AND NITROIMIDAZOOXAZOLE ANALOGUES AND THEIR USES
  申请人：Thompson Andrew Mark

  公开号：US20110028466A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The current invention pertains to nitroimidazooxazine and nitroimidazooxazole analogues, their methods of preparation, and uses of the compounds as treatment for Mycobacterium tuberculosis , for use as anti-tubercular drugs, for use as anti-protozoal agents with unexpectedly high potency against Trypanosoma cruzi or Leishmania donovani , and for the treatment of other microbial infections.

  当前的发明涉及硝基咪唑噁啉和硝基咪唑噁唑类似物，它们的制备方法，以及将这些化合物用作治疗结核分枝杆菌、用作抗结核药物、用作对克氏锥虫或唐氏利什曼原虫具有意外高效的抗原虫药剂，以及用于治疗其他微生物感染的用途。
• Synergistic Activity of Nitroimidazole-Oxazolidinone Conjugates against Anaerobic Bacteria
  作者：Zhijun Zhuang、Dawei Wan、Jun Ding、Shijie He、Qian Zhang、Xiaomei Wang、Ying Yuan、Yu Lu、Charles Z. Ding、Anthony Simon Lynch、Anna M. Upton、Christopher B. Cooper、William A. Denny、Zhenkun Ma

  DOI：10.3390/molecules25102431

  日期：——

  The introductions of the bicyclic 4-nitroimidazole and the oxazolidinone classes of antimicrobial agents represented the most significant advancements in the infectious disease area during the past two decades. Pretomanid, a bicyclic 4-nitroimidazole, and linezolid, an oxazolidinone, are also part of a combination regimen approved recently by the US Food and Drug Administration for the treatment of pulmonary, extensively drug resistant (XDR), treatment-intolerant or nonresponsive multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis (TB). To identify new antimicrobial agents with reduced propensity for the development of resistance, a series of dual-acting nitroimidazole-oxazolidinone conjugates were designed, synthesized and evaluated for their antimicrobial activity. Compounds in this conjugate series have shown synergistic activity against a panel of anaerobic bacteria, including those responsible for serious bacterial infections.

  自行车环4-硝基咪唑和噁唑烷酮类抗微生物药物的介绍代表了过去二十年在传染病领域取得的最重要进展。Pretomanid是一种自行车环4-硝基咪唑，而利奈唑是一种噁唑烷酮，它们也是最近被美国食品药品监督管理局批准用于治疗肺部、广泛耐药（XDR）、治疗不耐受或对多药耐药（MDR）结核分枝杆菌（TB）的联合疗法的一部分。为了寻找具有减少耐药发展倾向的新抗微生物药物，设计、合成和评估了一系列双作用硝基咪唑-噁唑烷酮共轭物，以评估它们的抗微生物活性。这种共轭系列中的化合物已显示出对一系列厌氧细菌具有协同作用，包括那些导致严重细菌感染的细菌。
• Nitroimidazooxazine and nitroimidazooxazole analogues and their uses
  申请人：Global Alliance for TB Drug Development

  公开号：US08293734B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  The current invention pertains to nitroimidazooxazine and nitroimidazooxazole analogues, their methods of preparation, and uses of the compounds as treatment for Mycobacterium tuberculosis, for use as anti-tubercular drugs, for use as anti-protozoal agents with unexpectedly high potency against Trypanosoma cruzi or Leishmania donovani, and for the treatment of other microbial infections.

  本发明涉及硝基咪唑氧噁啉和硝基咪唑氧唑类似物，其制备方法以及将这些化合物用作治疗结核分枝杆菌的药物、用作抗结核药物、用作抗原虫药物，对Trypanosoma cruzi或Leishmania donovani具有意外的高效性，并用于治疗其他微生物感染。
• NITROIMIDAZOOXAZINE ANALOGUES AND THEIR USES
  申请人：Global Alliance For Tb Drug Development

  公开号：EP2459570B1

  公开（公告）日：2014-12-24
• US8293734B2
  申请人：——

  公开号：US8293734B2

  公开（公告）日：2012-10-23