2-羟基-5-甲基嘧啶 | 41398-85-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-羟基-5-甲基嘧啶
• 中文别名: 5-甲基-2(1H)-嘧啶酮
• 英文名称: 2-Hydroxy-5-methylpyrimidine
• 英文别名: 5-methyl-1H-pyrimidin-2-one；5-methyl-2-hydroxy-pyrimidine；2-Hydroxy-5-methyl-pyrimidin；5-Methylcytosin；Thymin；5-Methylpyrimidin-2(1H)-one；5-methyl-1H-pyrimidin-2-one
• CAS: 41398-85-0
• 化学式: C₅H₆N₂O
• mdl: MFCD09991915
• 分子量: 110.115
• InChiKey: UAQOYBJXXMLVQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211℃
• 密度：
  1.22

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-5-甲基嘧啶 在 苯磺酰胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 5-methyl-1-[2'-O-(2-trifluoroacetamido)ethyl-β-D-ribofuranosyl]-2-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  含有新型碱基类似物的 2'-O-氨基乙基寡核糖核苷酸：嘧啶/嘌呤反转位点的合成和三螺旋形成

  摘要：

  描述了在 9 个步骤中合成用于 2'-氨基乙基-核糖核苷合成的普通糖中间体，从 D-核糖开始，总产率为 33%。该中间体已成功用于合成含有碱基胸腺嘧啶 (t)、5-甲基胞嘧啶 (c)、5-甲基-2-嘧啶酮 (x)、2-氨基嘌呤 (ap) 和鸟嘌呤的 2'-氨基乙基-核糖核苷（G）。这些随后被转化为相应的氰乙基亚磷酰胺结构单元，用于寡核苷酸合成。使用 DNA 合成仪制备 2'-氨基乙基寡核苷酸 15 聚体，并开发了优化的合成后脱保护方案，可防止在常规氨脱保护过程中 2'-氨基侧链氰乙基化。一系列全面改造，制备了三链体形成 2'-氨基乙基寡核糖核苷酸 (2'AE-TFO)，其中 x 被设计为与双螺旋 DNA 靶标上的 CG 反转位点和 ap 以及 g 与 TA 反转位点结合。x-CG 碱基三重形成在不同序列环境中的亲和力通过 UV 和 CD 熔解分析进行评估。发现即使在所有 x 残基都连续排列在

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600182
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-O-levulinyl-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-methyl-2-pyrimidinone 在 吡啶 、 四氮唑 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 水 、 碘 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 2-羟基-5-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  含（6–4）个光产物的DNA的碱降解机理†

  摘要：

  （6–4）光产物是紫外线在DNA中产生的主要受损碱基之一。已知该损伤是碱不稳定的，当用热碱处理紫外线照射的DNA时，在其部位会发生链断裂。我们已经分析了通过碱处理得到的产品。二磷酸核苷通过HPLC，NMR光谱和质谱分析，含有（6–4）个光产物。我们先前发现5'组分的N3-C4键通过弱碱处理而水解，并且本研究表明以下反应是3'组分上糖苷键的水解。即使不存在3'侧翼核苷酸，该成分的糖部分也会丢失。对于二聚体和三聚体，还观察到糖苷键水解。5-甲基-2-嘧啶酮，它被用作（6–4）光产物的3'成分的类似物，并阐明了其机理。最后，对四聚物d（GT（6–4）TC）进行碱处理，得到了2'-脱氧胞苷5'-单磷酸酯， 尽管 2'-脱氧鸟苷3'-单磷酸酯未检测到。该结果证明了（6–4）光产物3'组分上糖苷键的水解以及随后的β消除导致链断裂。还显示出，杜瓦价异构体3'组分的糖苷键比（6-4）光产物的碱不稳定。

  DOI：

  10.1039/c2ob06966k

文献信息

• Structure-Activity Relationship Studies of CNS Agents, Part 22: A Search for New Trazodone-Like Antidepressants: Synthesis and Preliminary Receptor Binding Studies
  作者：Jerzy L. Mokrosz、Beata Duszynska、Maria H. Paluchowska、S. Charakchieva-Minol、Maria J. Mokrosz

  DOI：10.1002/ardp.19953280711

  日期：——

  New 1‐phenyl‐ and 1‐(3‐chlorophenyl)piperazines containing a 4‐[3‐(heterocyclic)propyl] fragment were synthesized. It was found that of all the investigated compounds 11b (Ki = 13 ± 2 nM) and 8b (Ki = 38 ± 2 nM) were the most active 5‐HT1A and 5‐HT2A ligands, respectively. Several derivatives (3a, 4a, 8b, 11b, 12b, 13a, and 13b) were selected as good candidates for new, potential antidepressants on

  合成了含有 4-[3-（杂环）丙基] 片段的新 1-苯基-和 1-（3-氯苯基）哌嗪。发现在所有研究的化合物中，11b (Ki = 13 ± 2 nM) 和 8b (Ki = 38 ± 2 nM) 分别是最活跃的 5-HT1A 和 5-HT2A 配体。几种衍生物（3a、4a、8b、11b、12b、13a 和 13b）根据其 5-HT1A/5-HT2A 受体结合特征被选为新型潜在抗抑郁药的良好候选者。
• [DE] PYRIMIDIN-2-ON-VERBINDUNGEN UND IHRE VERWENDUNG ALS DOPAMIN-D3-REZEPTORLIGANDEN<br/>[EN] PYRIMIDIN-2-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDIN-2-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE D3
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2004080981A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Die Erfindung betrifft Pyrimidin-2-onverbindungen der allgemeinen Formel (I) worin A für lineares oder verzweigtes C3-C6-Alkylen steht, das eine Doppelbindung oder eine Dreifachbindung und/oder eine Gruppe Z aufweisen kann, die dem Stickstoffatom des Pyrimidinonrings nicht benachbart ist und ausgewählt ist unter O, S, C(O), NR3 , C(0)NR3, NR3 C(O), OC(O) und C(O)O B für einen Rest der Formel: steht, worin X CH2 oder N bedeutet und Y für CH2 oder CH2CH2 steht oder X-Y auch gemeinsam für C=CH, C=CH­CH2 oder CH-CH=CH stehen können, R1,R 2 die in der Beschreibung und in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen aufweisen und Ar für einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest steht sowie die Derivate und Tautomere von (I) und die physiologisch akzeptablen Salze dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft auch ein pharmazeutisches Mittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung (I), deren Tautomere, Derivate und/oder deren Säureadditionssalze, gegebenenfalls zusammen mit physiologisch akzeptablen Trägern und/oder Hilfsstoffen. Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), von deren Tautomeren, Derivaten und von deren pharmakologisch akzeptablen Säureadditionssalzen zur Herstellung eines pharmazeutischen Mittels zur Behandlung von Erkrankungen, die auf die Beeinflussung durch Dopamin-D3-Rezeptorliganden ansprechen.

  这项发明涉及通式(I)的嘧啶-2-酮化合物，其中A代表线性或支链的C3-C6-烷基，可以具有双键或三键以及/或Z基团，该基团不与嘧啶酮环的氮原子相邻，并且选择自O、S、C(O)、NR3、C(0)NR3、NR3C(O)、OC(O)和C(O)O的其中一个；B代表通式的一个残基，其中X代表CH2或N，Y代表CH2或CH2CH2，或者X-Y也可以共同表示C=CH，C=CH­CH2或CH-CH=CH；R1、R2具有说明书和权利要求中指定的含义；Ar代表可能取代的芳香基团；以及(I)的衍生物和互变异构体，以及这些化合物的生理学上可接受的盐。该发明还涉及一种含有至少一种化合物(I)、其互变异构体、衍生物和/或其酸盐加合物的药物，可能与生理学上可接受的载体和/或辅料一起。该发明还涉及使用通式(I)的化合物、其互变异构体、衍生物以及其药理学上可接受的酸盐加合物制备用于治疗对多巴胺-D3受体配体影响敏感的疾病的药物。
• Dual recognition of a C–G pyrimidine–purine inversion site: synthesis and binding properties of triplex forming oligonucleotides containing 2′-aminoethoxy-5-methyl-1H-pyrimidin-2-one ribonucleosides
  作者：Sabrina Buchini、Christian J. Leumann

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01135-3

  日期：2003.6

  The synthesis of a new ribonucleoside analogue, which combines two modifications, namely a 2′-aminoethoxy side-chain on the ribose and a 5-methyl-1H-pyrimidin-2-one (4HT) unit as a base replacement, is presented. This building block was incorporated into triplex forming oligonucleotides and the binding properties to CG inversion sites in DNA duplex targets were studied. The data clearly show that the

  一种新的核糖核苷类似物的合成，该类似物结合了两个修饰，即核糖上的2'-氨基乙氧基侧链和作为碱基替代的5-甲基-1 H-嘧啶-2-一（4H T）单元。提出了。将此构建单元掺入形成三链体的寡核苷酸中，并研究了其与DNA双链体靶标中CG转化位点的结合特性。数据清楚地表明4H T碱基选择性识别CG碱基对，而氨基乙氧基链增加了三螺旋的整体稳定性。
• Cu-Catalyzed Direct Amination of Cyclic Amides via C–OH Bond Activation Using DMF
  作者：Peng Chen、Kaixiu Luo、Xianglin Yu、Xu Yuan、Xiaoyu Liu、Jun Lin、Yi Jin

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02320

  日期：2020.8.21

  aromatic heterocyclic amines from cyclic amides. The most-reported methods for cyclic amide conversions to aromatic heterocyclic amines use an activating group, such as a halogen atom or a trifluoromethane sulfonyl group. However, subsequent elimination of activating groups during the amination process results in significant waste. This copper-catalyzed direct amination of cyclic amides in DMF forms aromatic

  在这里，我们描述了一种铜催化的方法，可以直接从环状酰胺中获得芳香族杂环胺。用于环酰胺转化为芳族杂环胺的最报道的方法使用活化基团，例如卤素原子或三氟甲烷磺酰基。但是，在胺化过程中随后消除活化基团导致大量浪费。铜催化的DMF中环状酰胺的直接胺化反应形成具有环境友好性且易于获得的试剂的芳香族杂环胺。已经提出该反应的可能的自由基机理。同时，N1原子的配位作用是该反应成功的关键，它为铜离子的C-O键活化和胺化提供了帮助。
• Pyrimidin-2-one compounds and their use as dopamine d3 receptor ligands
  申请人：Geneste Herve

  公开号：US20060235004A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to pyrimidin 2-one compounds of general formula (I), in addition to the derivatives and tautomers of (I) and the physiologically acceptable salts of said compounds. In said formula, A represents linear or branched C 3 -C 6 alkene, which can have a double bond or triple bond and/or a group Z, which is not adjacent to the nitrogen atom of the pyrimidinone ring and is selected from O, S, C(O), NR 3 , C(O)NR 3 , NR 3 C(O), OC(O) and C(O)O; B represents a group of the formula (II), in which X stands for CH 2 or N and Y stands for CH 2 or CH 2 CH 2 , or X—Y can also jointly represent C═CH, C═CH—CH 2 or CH—CH═CH; R 1 and R 2 are defined as cited in the description and the claims; and Ar represents an optionally substituted aromatic group. The invention also relates to a pharmaceutical agent, containing at least one compound (I) and the tautomers, derivatives and/or acid addition salts of said compound, optionally together with physiologically acceptable carriers and/or auxiliary agents. The invention also relates to the use of compounds of formula (I), and their tautomers, derivatives and pharmacologically acceptable acid addition salts for producing a phrmaceutical agent for treating diseases which respond to the influence of dopamine D 3 receptor ligands.

  本发明涉及一般式(I)的嘧啶2-酮化合物，以及(I)的衍生物和互变异构体以及所述化合物的生理上可接受的盐。 在该式中，A代表线性或支链C3-C6烯烃，可以具有双键或三键和/或Z基团，该基团不靠近嘧啶酮环的氮原子，并从O，S，C（O），NR3，C（O）NR3，NR3C（O），OC（O）和C（O）O中选择; B代表式（II）的基团，其中X代表CH2或N，Y代表CH2或CH2CH2，或X-Y也可以共同表示C═CH，C═CH-CH2或CH-CH═CH; R1和R2如描述和权利要求中所述; Ar代表可选的取代芳香族基团。 本发明还涉及一种制药剂，其中包含至少一种化合物(I)和所述化合物的互变异构体，衍生物和/或酸加成盐，可选地与生理上可接受的载体和/或辅助剂一起使用。 本发明还涉及使用化合物(I)及其互变异构体，衍生物和药理学上可接受的酸加成盐制备用于治疗对多巴胺D3受体配体影响有反应的疾病的制药剂。