4-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2,3-difluoroaniline | 1020173-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2,3-difluoroaniline
• 英文别名: 4-(2-Chloro-pyridin-4-yloxy)-2,3-difluorophenylamine；4-(2-chloropyridin-4-yl)oxy-2,3-difluoroaniline
• CAS: 1020173-30-1
• 化学式: C₁₁H₇ClF₂N₂O
• 分子量: 256.639
• InChiKey: NATYUMBJQCWZKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2,3-difluoroaniline 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 4-(4-amino-2,3-difluorophenoxy)-N-phenylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITORS

  摘要：

  提供了具有式I的化合物， 其中R 1A至R 1E，R 2至R 5，L和X 1至X 3在描述中给出了含义，这些化合物具有抗炎活性（例如通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族的成员之一）并且在治疗中有用，包括在药物组合中，特别是在治疗炎症性疾病，包括肺部、眼睛和肠道的炎症性疾病。

  公开号：

  US20140296208A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(benzyloxy)-2,3-difluoro-4-nitrobenzene 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2,3-difluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现嘧啶二酮衍生物作为有效且口服生物可利用的 Axl 抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02093

文献信息

• [EN] UREA DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2014162126A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  There are provided compounds of formula I, wherein R1A to R1E, R2 to R5, L and X1 to X3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了化学式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R5，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族的成员之一）并且在治疗中有用，包括在药物组合中，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部、眼睛和肠道的炎症性疾病。
• KINASE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MYLEOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20080090856A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is concerned with novel compounds useful in the treatment of hyperproliferative diseases and mammalian cancers, especially human cancers. The invention also pertains to methods of modulating kinase activities, pharmaceutical compositions, and methods of treating individuals, incorporating or using the compounds. The preferred compounds are active small molecules set forth in formulae Ia-Iww.

  本发明涉及一种在治疗高增殖性疾病和哺乳动物癌症，尤其是人类癌症方面有用的新化合物。该发明还涉及调节激酶活性的方法、药物组合物以及治疗个体的方法，包括或使用这些化合物。优选的化合物是在公式Ia-Iww中列出的活性小分子。
• [EN] CYCLOPROPANE AMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES<br/>[FR] AMIDES DE CYCLOPROPANE ET ANALOGUES PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2010051373A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Compounds of the present invention find utility in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers including, but not limited to, malignant melanomas, solid tumors, glioblastomas, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, lung cancers, breast cancers, kidney cancers, hepatic cancers, cervical carcinomas, metastasis of primary tumor sites, myeloproliferative diseases, chronic myelogenous leukemia, leukemias, papillary thyroid carcinoma, non-small cell lung cancer, mesothelioma, hypereosinophilic syndrome, gastrointestinal stromal tumors, colonic cancers, ocular diseases characterized by hyperproliferation leading to blindness including various retinopathies, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, mastocytosis, mast cell leukemia, and diseases caused by PDGFR-α kinase, PDGFR-β kinase, c-KIT kinase, cFMS kinase, c-MET kinase, and oncogenic forms, aberrant fusion proteins and polymorphs of any of the foregoing kinases.

  本发明的化合物在治疗哺乳动物癌症，尤其是人类癌症方面具有实用性，包括但不限于恶性黑色素瘤、实体肿瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、原发肿瘤部位的转移、骨髓增生性疾病、慢性髓细胞白血病、白血病、乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、高嗜酸性综合征、胃肠道间质瘤、结肠癌、由高增殖导致失明的眼部疾病，包括各种视网膜病变、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、肥大细胞增多症、肥大细胞白血病，以及由PDGFR-α激酶、PDGFR-β激酶、c-KIT激酶、cFMS激酶、c-MET激酶和致癌形式、异常融合蛋白和任何上述激酶的多态体引起的疾病。
• KINASE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MYLEOPROLIFIC DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Flynn Daniel L.

  公开号：US20080269267A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Compounds of the present invention find utility in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers including but not limited to malignant melanomas, solid tumors, glioblastomas, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, lung cancers, breast cancers, kidney cancers, hepatic cancers, cervical carcinomas, metastasis of primary tumor sites, myeloproliferative diseases, chronic myelogenous leukemia, leukemias, papillary thyroid carcinoma, non-small cell lung cancer, mesothelioma, hypereosinophilic syndrome, gastrointestinal stromal tumors, colonic cancers, ocular diseases characterized by hyperproliferation leading to blindness including various retinopathies, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, mastocytosis, mast cell leukemia, a disease caused by c-Abl kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof, a disease caused by c-Kit kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof, a disease caused by c-Met kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof, or a disease caused by a Raf kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof.

  本发明的化合物可用于治疗哺乳动物癌症，特别是人类癌症，包括但不限于恶性黑色素瘤、实体肿瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、原发肿瘤部位的转移、骨髓增生性疾病、慢性髓细胞白血病、白血病、乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、高嗜酸性综合征、胃肠道间质瘤、结肠癌、眼部疾病，其特征是过度增殖导致失明，包括各种视网膜病变、糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肥大细胞增多症、肥大细胞白血病、由c-Abl激酶引起的疾病、其致癌形式、异常融合蛋白和多态体，由c-Kit激酶引起的疾病、其致癌形式、异常融合蛋白和多态体，由c-Met激酶引起的疾病、其致癌形式、异常融合蛋白和多态体，或由Raf激酶引起的疾病、其致癌形式、异常融合蛋白和多态体。
• CYCLOPROPANE AMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES
  申请人：Flynn Daniel L.

  公开号：US20100120806A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Compounds of the present invention find utility in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers including, but not limited to, malignant melanomas, solid tumors, glioblastomas, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, lung cancers, breast cancers, kidney cancers, hepatic cancers, cervical carcinomas, metastasis of primary tumor sites, myeloproliferative diseases, chronic myelogenous leukemia, leukemias, papillary thyroid carcinoma, non-small cell lung cancer, mesothelioma, hypereosinophilic syndrome, gastrointestinal stromal tumors, colonic cancers, ocular diseases characterized by hyperproliferation leading to blindness including various retinopathies, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, mastocytosis, mast cell leukemia, and diseases caused by PDGFR-α kinase, PDGFR-β kinase, c-KIT kinase, cFMS kinase, c-MET kinase, and oncogenic forms, aberrant fusion proteins and polymorphs of any of the foregoing kinases.

  本发明的化合物在哺乳动物癌症治疗中具有实用性，特别是人类癌症，包括但不限于恶性黑色素瘤、实体肿瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、原发肿瘤部位的转移、骨髓增生性疾病、慢性髓性白血病、白血病、乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、高嗜酸性综合症、胃肠道间质瘤、结肠癌、眼部疾病，其特征为细胞过度增殖导致失明，包括各种视网膜病变、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肥大细胞增多症、肥大细胞白血病以及由PDGFR-α激酶、PDGFR-β激酶、c-KIT激酶、cFMS激酶、c-MET激酶和任何上述激酶的癌变形式、异常融合蛋白和多态性引起的疾病。