4-(2-丙炔氨基)苯甲酸叔丁酯 | 112888-76-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-丙炔氨基)苯甲酸叔丁酯
• 中文别名: 4-炔丙氨基苯甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl p-[N-(prop-2-ynyl)amino]benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-N-(prop-2-ynyl)aminobenzoate；tert-butyl 4-(prop-2-ynylamino)benzoate；tert-butyl-4-(prop-2-ynylamino)benzoate；tert-butyl p-(prop-2-ynyl)aminobenzoate；tert-butyl 4-(N-(prop-2-ynyl)amino)benzoate；tert-butyl 4-(N-propargylamino)benzoate；Tert-butyl 4-(2-propynylamino)benzoate
• CAS: 112888-76-3
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: WCHCOTTZGIWYPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-丙炔氨基)苯甲酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-[(2-Chloromethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-N-(3-nitro-benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(2-丙炔氨基)苯甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF CYCLOPENTAQUINAZOLINES
  [FR] SYNTHÈSE DE CYCLOPENTAQUINAZOLINES

  摘要：

  公开号：

  WO2012011939A3

文献信息

• Anti-tumor compounds
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05280027A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumour activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 includes hydrogen, amino and alkyl or alkoxy each of up to 4 carbon atoms; R.sup.2 includes hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl and halogenoalkyl each of up to 4 carbon atoms; R.sup.3 is hydrogen or alkyl or up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.4 --, --NR.sup.4.CO--, --CH.dbd.CH-- or --CO.O--, wherein R.sup.4 is alkyl of up to 4 carbon atoms; and Y is a branched alkyl group bearing substituents Y.sup.2 and Y.sup.3 the definition of each independently including hydroxy, cyano, aryl and heteroaryl, and the definition of Y.sup.3 also optionally including sulpho, N-phenylsulphonylcarbamoyl and 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明涉及喹唑啉衍生物，或其药用可接受的盐，这些衍生物具有抗肿瘤活性；提供它们的制造过程；以及含有它们的药物组合物。本发明提供了一种喹唑啉的公式：##STR1##其中，R.sup.1 包括氢、氨基和每个碳原子最多4个的烷基或烷氧基；R.sup.2 包括氢、烷基、羟烷基和卤代烷基，每个碳原子最多4个；R.sup.3 是氢或最多3个碳原子的烷基；Ar是苯基或杂环基；L是以下公式之一的基团：--CO.NH--，--NH.CO--，--CO.NR.sup.4 --，--NR.sup.4.CO--，--CH.dbd.CH--或--CO.O--，其中R.sup.4是碳原子最多4个的烷基；Y是带有取代基Y.sup.2和Y.sup.3的支链烷基，每个定义独立包括羟基、氰基、芳基和杂芳基，Y.sup.3的定义还可选包括磺酸基、N-苯磺酰氨基甲酰基和5-四唑基；或其药用可接受的盐。
• Anti-quinazoline compounds
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US06699861B1

  公开（公告）日：2004-03-02

  Dihydroquinazoline derivatives of the formula where R3 is —(CH2)p—A where p is from 1 to 4 and A is a 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring attached via the N atom or A is —NA′A″ wherein A′ and A″ are the same or different and are each a C1-C4 alkyl group or their pharmaceutically acceptable salts possessing anti-cancer activity.

  Dihydroquinazoline衍生物的化学式中，其中R3为—(CH2)p—A，其中p为1至4，A是通过N原子连接的含有5个或6个成员的N-含氮杂环环，或者A是—NA′A″，其中A′和A″相同或不同，分别为C1-C4烷基或其药学上可接受的盐，具有抗癌活性。
• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors: Replacement of Glutamic Acid in the C2-Methyl Series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、Andrew J. Barker、F. Thomas Boyle、Stephen J. Pegg、J. Michael Wardleworth、Rosemary Kimbell、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert、Leslie R Hughes

  DOI：10.1021/jm00006a019

  日期：1995.3

  the appropriate amino acid or amino acid ester. In cases where the amino acid ester was unreactive with the acid azide, a modification was used in which the quinazolinone moiety was protected as its 3-(pivaloyloxy)methyl derivative. This permitted the generation of the more reactive acid chloride of the p-aminobenzoate unit. In general these modifications result in compounds that have equivalent potency

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不
• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors:  γ-Linked <scp>l</scp>-<scp>d</scp>, <scp>d</scp>-<scp>d</scp>, and <scp>d</scp>-<scp>l</scp> Dipeptide Analogues of 2-Desamino-2-methyl-<i>N</i>¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic Acid (ICI 198583)^,
  作者：Vassilios Bavetsias、Ann L. Jackman、Rosemary Kimbell、William Gibson、F. Thomas Boyle、Graham M. F. Bisset

  DOI：10.1021/jm950471+

  日期：1996.1.1

  The syntheses of gamma-linked L-D, D-D, and D-L dipeptide analogues of 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583) are described. The general methodology for the synthesis of these molecules involved the preparation of the dipeptide derivatives employing solution phase peptide synthesis followed by condensation of the dipeptide free bases with the appropriate pteroic acid analogue

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki
• [EN] ANTI-CANCER DIHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE DIHYDROQUINAZOLINE ANTICANCEREUX
  申请人：CANCER RES CAMPAIGN TECH

  公开号：WO2000050417A1

  公开（公告）日：2000-08-31

  A dihydroquinazoline derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: either R1 and R1' together form an oxo group and R2 is hydrogen, C1-C4 alkyl, -(C1-C4 alkyl)-COB, -(C1-C4 alkyl)-CO-(C1-C4 alkyl)-B, -(C1-C4 alkyl)-CO2-(C1-C4 alkyl)-B, -(C1-C4 alkyl)-CO2-(C2-C4 alkenyl)-B or -(C1-C4 alkyl)-CONH-(C1-C4 alkyl)-B wherein B is -CO2H, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, (C1-C4 alkyl)amino, di(C1-C4 alkyl)amino or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R1' and R2 together form a bond and R1 is -S-(C1-C4 alkyl), -NHR' or -NHCOR' wherein R' is aryl or C1-C4 alkyl; R3 is -(CH2)p-A wherein p is from 1 to 4 and A is a 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring attached via the N atom or A is -NA'A' wherein A' and A' are the same or different and are each a C1-C4 alkyl group; either R4 is hydrogen, oxo or C1-C4 alkyl and R5 is hydrogen, C1-C4 alkyl or halogen, or R4 and R5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a 5- or 6-membered carbocyclic ring; X1 is -O-, -S- or -NR'- wherein R' is hydrogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl or C2-C4 alkynyl; Y is a divalent aryl or heteroaryl group; R6 is hydrogen, oxo or C1-C4 alkyl; X2 is -O-, -S- or -NR'- wherein R' is as defined above; m is from 1 to 4; and R7 is pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, triazolyl, -(C1-C4 alkyl)-imidazolyl, or -(C1-C4 alkyl)-triazolyl.

  公式（I）的二氢喹唑啉衍生物，或其药学上可接受的盐，其中：R1和R1'要么一起形成一个氧代基，且R2为氢、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-COB、-(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)-B、-(C1-C4烷基)-CO2-(C1-C4烷基)-B、-(C1-C4烷基)-CO2-(C2-C4烯基)-B或-(C1-C4烷基)-CONH-(C1-C4烷基)-B，其中B为-CO2H、羟基、C1-C4烷氧基、氨基、(C1-C4烷基)氨基、二(C1-C4烷基)氨基或5-或6-成员杂环基；或者R1'和R2一起形成一个键，且R1为-S-(C1-C4烷基)、-NHR'或-NHCOR'，其中R'为芳基或C1-C4烷基；R3为-(CH2)p-A，其中p为1至4，A为通过N原子连接的5-或6-成员含N杂环环或A为-NA'A'，其中A'和A'相同或不同，且均为C1-C4烷基；要么R4为氢、氧代基或C1-C4烷基，且R5为氢、C1-C4烷基或卤素，或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成一个5-或6-成员的碳环；X1为-O-、-S-或-NR'-，其中R'为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；Y为二价芳基或杂芳基基团；R6为氢、氧代基或C1-C4烷基；X2为-O-、-S-或-NR'-，其中R'如上所定义；m为1至4；R7为吡啶基、嘧啶基、咪唑基、三唑基、-(C1-C4烷基)-咪唑基或-(C1-C4烷基)-三唑基。