8-bromo-1,3,4,5-tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8-bromo-1,3,4,5-tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole
• 英文别名: 8-bromo-1,3,4,5-tetrahydrothiopyran[4,3-b]indole；6-bromo-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene；8-bromo-1,3,4,5-tetrahydro-thiopyrano[4,3-b]indole；8-Brom-1,3,4,5-tetrahydro-thiopyrano[4,3-b]indol
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNS
• 分子量: 268.177
• InChiKey: NIFLZIWCYOSPQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-1,3,4,5-tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole 在 羟胺 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-6-bromo-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene-3,3-dioxide
  参考文献：
  名称：

  追求有效和选择性的HDAC6抑制剂的新型Tubathian类似物的合成和SAR评估†

  摘要：

  新型同工型选择性HDAC抑制剂的合成被认为是药物化学中一个重要的新兴领域。在本文中，公开了十三种选择性HDAC6抑制剂的制备和评估，详细介绍了先前开发的噻杂环杂环Tubathian系列。在体外评估了所有化合物抑制HDAC6的能力，并针对所有HDAC同工型（HDAC1-11）进一步筛选了五种有效化合物。还评估了这些Tubathian类似物抑制α-微管蛋白脱乙酰基的能力，并收集了ADME / Tox数据。全面的SAR评估表明，氧化的对位在寻求新型有效的和选择性的HDAC6抑制剂时，可将被取代的异羟肟酸视为有价值的先导结构。

  DOI：

  10.1039/c5ob02625c
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 溶剂黄146 作用下， 生成 8-bromo-1,3,4,5-tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Bennett; Waddington, Journal of the Chemical Society, 1929, p. 2831

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel Compounds for the Treatment of Diseases Associated with Amyloid or Amyloid-Like Proteins
  申请人：Kroth Heiko

  公开号：US20110280808A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins. A method of treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins is also disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病，以及与淀粉样蛋白类似蛋白相关的疾病或病况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织中的病理异常/变化相关的眼部疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的药物的用途。还公开了一种治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYLOID-LIKE PROTEINS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES AUX PROTÉINES AMYLOÏDES OU DE TYPE AMYLOÏDE
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2011128455A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins. A method of treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins is also disclosed.

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，例如阿尔茨海默病，以及与类淀粉样蛋白相关的疾病或状况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织病理性异常/变化相关的眼病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物制备用于治疗或预防与淀粉样和/或类淀粉样蛋白相关的疾病或状况的药物。还公开了一种治疗或预防与淀粉样和/或类淀粉样蛋白相关疾病或状况的方法。
• Catalytic Asymmetric N-Alkylation of Indoles and Carbazoles through 1,6-Conjugate Addition of Aza-<i>para</i>-quinone Methides
  作者：Min Chen、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.201701947

  日期：2017.4.10

  organocatalytic strategy in which in situ generated aza‐para‐quinone methides are employed as the alkylating reagent. With the proper choice of a chiral phosphoric acid and an N‐protective group, the intermolecular C−N bond formation with various indole and carbazole nucleophiles proceeded efficiently under mild conditions with excellent enantioselectivity and functional‐group compatibility. Control experiments

  吲哚和咔唑的催化不对称N-烷基化反应代表了一系列重要但尚未开发的反应。在这里，我们描述了一种新的有机催化策略，其中原位生成的氮杂对醌醌甲基化物被用作烷基化试剂。与手性磷酸的适当选择和一个N-保护基团，分子间C-N键的形成与各种吲哚和咔唑的亲核试剂具有优异的对映选择性和官能团相容性温和的条件下有效地进行。对照实验和动力学研究为反应机理提供了重要的见识。
• Asymmetric Synthesis of Remotely Chiral Naphthols and Naphthylamines via Naphthoquinone Methides
  作者：Shuxuan Liu、Ka Lok Chan、Zhenyang Lin、Jianwei Sun

  DOI：10.1021/jacs.3c03557

  日期：2023.6.14

  Quinone methides are well-established intermediates in asymmetric synthesis. In contrast, their extended analogues with the carbonyl and methide units distributed across two different rings have not been exploited in asymmetric synthesis. Herein, we achieved the first asymmetric process involving such intermediates. Specifically, the use of suitable chiral phosphoric acids enabled in situ generation

  醌甲基化物是不对称合成中成熟的中间体。相比之下，它们具有分布在两个不同环上的羰基和甲基化物单元的扩展类似物尚未在不对称合成中得到利用。在这里，我们实现了涉及此类中间体的第一个不对称过程。具体来说，使用合适的手性磷酸可以原位实现生成 2-萘醌 8-甲基化物和相应的氮杂对应物，用于温和的一锅不对称亲核加成。这些过程提供了快速获得以前难以获得的远程手性萘酚和萘胺的范围广泛的方法，同时具有高效率和出色的对映选择性。对照实验和 DFT 计算提供了对反应机制的重要见解，这可能涉及两个处于对映决定过渡态的磷酸分子。这项工作作为开发新型扩展醌甲基化物作为不对称合成多功能中间体的概念证明，从而为高效构建芳香族化合物的远程苄基立体异构中心提供了一个新平台。
• NOVEL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYLOID-LIKE PROTEINS
  申请人：AC Immune S.A.

  公开号：EP2558446B1

  公开（公告）日：2019-06-12