tert‐butyl N‐({[(tert‐butoxy)carbonyl]imino}(1H‐pyrazol‐1‐yl)methyl)‐N‐[2‐(methylsulfanyl)ethyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert‐butyl N‐({[(tert‐butoxy)carbonyl]imino}(1H‐pyrazol‐1‐yl)methyl)‐N‐[2‐(methylsulfanyl)ethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-C-pyrazol-1-ylcarbonimidoyl]-N-(2-methylsulfanylethyl)carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₈N₄O₄S
• 分子量: 384.5
• InChiKey: HWSVSQXJJOPCGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.62
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  86.02
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert‐butyl N‐({[(tert‐butoxy)carbonyl]imino}(1H‐pyrazol‐1‐yl)methyl)‐N‐[2‐(methylsulfanyl)ethyl]carbamate 在 N-甲基吗啉 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl {[(tert-butoxycarbonyl)imino](2-oxoazetidin-1-yl)methyl}[2-(methylsulfanyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Route to N-Monosubstituted Guanidino-Lactams

  摘要：

  A small library of guanidino-lactams were synthesized in four steps and good overall yields by following the routes: preparation of guanylating agents, synthesis of protected guanidino-acids, cyclization to fully protected guanidino-lactams, and deprotection to the target compounds. The guanidino-lactams were assayed as antimicrobials on E. coli showing no significant antibiotic activity.

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378845
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基乙醇 、 N,N'-bis( tert-butoxycarbonyl)-1H-pyrazole-1-carboxamidine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90 %的产率得到tert‐butyl N‐({[(tert‐butoxy)carbonyl]imino}(1H‐pyrazol‐1‐yl)methyl)‐N‐[2‐(methylsulfanyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  抗菌烷基胍基脲的最新进展：新衍生物的设计、与粘菌素的协同作用以及全库数据​​分析

  摘要：

  抗菌素耐药性（AMR）是最具挑战性的全球公共卫生问题之一，其归因死亡率正在惊人地增加。这种情况凸显了迫切需要对耐药菌株（特别是耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌、耐甲氧西林和耐万古霉素肠球菌）表现出活性的创新医学策略，从而产生治疗细菌感染的新方法。我们之前报道过烷基胍基脲（AGU）具有广谱抗菌活性和假定的基于膜的作用机制。在此，设计并合成了新的四胍基和单胍基衍生物以扩展构效关系（SAR），并因此在同一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌上进行了测试。然后通过模拟细菌膜上的分子动力学 (MD) 研究所选化合物的膜活性机制。最后，新合成的系列以及过去十年开发的整个化合物库（超过 70 种）与最后手段抗生素粘菌素的亚抑制浓度相结合进行了测试，以评估假定的协同或相加效应。此外，所有 AGU 都经过化学信息学和机器学习分析，以更深入地了解生物活性所需的关键特征。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116362

文献信息

• Arginine analogues incorporating carboxylate bioisosteric functions are micromolar inhibitors of human recombinant DDAH-1
  作者：Sara Tommasi、Chiara Zanato、Benjamin C. Lewis、Pramod C. Nair、Sergio Dall'Angelo、Matteo Zanda、Arduino A. Mangoni

  DOI：10.1039/c5ob01843a

  日期：——

  and synthesis of 12 novel DDAH-1 inhibitors and report their derived kinetic parameters, IC50 and Ki. Arginine analogue 10a, characterized by an acylsulfonamide isosteric replacement of the carboxylate, showed a 13-fold greater inhibitory potential relative to the known DDAH-1 inhibitor, L-257. Compound 10a was utilized to study the putative binding interactions of human DDAH-1 inhibition using molecular

  二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）是参与不对称二甲基精氨酸（ADMA）和N-单甲基精氨酸（NMMA）代谢的关键酶，它们是一氧化氮合酶（NOS）家族的内源抑制剂。在人类中已鉴定出两种DDAH亚型，即DDAH-1和DDAH-2。DDAH-1抑制代表了一种有希望的策略，它可以限制病理状态下NO的过量产生而又不影响这一重要信使分子的稳态作用。在这里，我们描述了12种新型DDAH-1抑制剂的设计和合成，并报告了其衍生的动力学参数IC 50和K i。精氨酸类似物10a的特征在于羧酸的酰基磺酰胺等位替代，相对于已知的DDAH-1抑制剂L-257，其抑制潜力高13倍。使用分子动力学模拟，化合物10a用于研究人DDAH-1抑制作用的推定结合相互作用。后者表明在DDAH-1活性位点中发生了几种稳定相互作用，从而为体外抑制研究证明了增强的抑制潜力提供了结构上的见识。
• An update on antibacterial AlkylGuanidino Ureas: Design of new derivatives, synergism with colistin and data analysis of the whole library
  作者：Claudia Ardino、Filomena Sannio、Giulio Poli、Salvatore Galati、Elena Dreassi、Lorenzo Botta、Jean-Denis Docquier、Ilaria D'Agostino

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116362

  日期：2024.4

  methicillin-resistant , and vancomycin-resistant enterococci) yielding new approaches for the treatment of bacterial infections. We previously reported AlkylGuanidino Ureas (AGUs) with broad-spectrum antibacterial activity and a putative membrane-based mechanism of action. Herein, new tetra- and mono-guanidino derivatives were designed and synthesized to expand the structure-activity relationships (SARs)

  抗菌素耐药性（AMR）是最具挑战性的全球公共卫生问题之一，其归因死亡率正在惊人地增加。这种情况凸显了迫切需要对耐药菌株（特别是耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌、耐甲氧西林和耐万古霉素肠球菌）表现出活性的创新医学策略，从而产生治疗细菌感染的新方法。我们之前报道过烷基胍基脲（AGU）具有广谱抗菌活性和假定的基于膜的作用机制。在此，设计并合成了新的四胍基和单胍基衍生物以扩展构效关系（SAR），并因此在同一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌上进行了测试。然后通过模拟细菌膜上的分子动力学 (MD) 研究所选化合物的膜活性机制。最后，新合成的系列以及过去十年开发的整个化合物库（超过 70 种）与最后手段抗生素粘菌素的亚抑制浓度相结合进行了测试，以评估假定的协同或相加效应。此外，所有 AGU 都经过化学信息学和机器学习分析，以更深入地了解生物活性所需的关键特征。
• Selective Substrate-Based Inhibitors of Mammalian Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase
  作者：Sharon Rossiter、Caroline L. Smith、Mohammed Malaki、Manasi Nandi、Herpreet Gill、James M. Leiper、Patrick Vallance、David L. Selwood

  DOI：10.1021/jm050187a

  日期：2005.7.1

  The enzyme DDAH metabolizes methylarginines that are inhibitors of nitric oxide synthase (NOS). Substrate-based inhibitors of mammalian DDAH have been synthesized, with optimization to give selective inhibition of DDAH with no significant direct effect on NOSs. These are the first examples of reversible DDAH inhibitors with significant activity and selectivity. In vivo administration increases plasma ADMA levels, giving proof of concept that these inhibitors can be used to probe the physiological effects of DDAH inhibition, with potential for pharmaceutical use of DDAH inhibitors in diseases where excess NO production is implicated.
• An Efficient Route to N-Monosubstituted Guanidino-Lactams
  作者：Matteo Zanda、Sara Tommasi、Chiara Zanato、Rey Carabeo、Arduino Mangoni、Sergio Dall’Angelo

  DOI：10.1055/s-0034-1378845

  日期：——

  A small library of guanidino-lactams were synthesized in four steps and good overall yields by following the routes: preparation of guanylating agents, synthesis of protected guanidino-acids, cyclization to fully protected guanidino-lactams, and deprotection to the target compounds. The guanidino-lactams were assayed as antimicrobials on E. coli showing no significant antibiotic activity.