(4-((N-(carboxymethyl)-4-methoxyphenyl)sulfonamido)naphthalen-1-yl)-L-methionine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-((N-(carboxymethyl)-4-methoxyphenyl)sulfonamido)naphthalen-1-yl)-L-methionine
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[carboxymethyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]naphthalen-1-yl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₇S₂
• 分子量: 518.612
• InChiKey: UYIIIUSDHMTKKB-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硝基萘 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (4-((N-(carboxymethyl)-4-methoxyphenyl)sulfonamido)naphthalen-1-yl)-L-methionine
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有强天然Kelch样ECH相关蛋白1-核因子类胡萝卜素2相关因子2（Keap1-Nrf2）的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂，具有天然脯氨酸结构作为对乙酰氨基酚诱导的肝毒性的细胞保护剂。

  摘要：

  转录因子Nrf2是细胞保护系统的关键调节剂，增强Nrf2活性可以保护细胞免受各种侵害和威胁。直接破坏Keap1-Nrf2蛋白质-蛋白质相互作用已被视为激活Nrf2的一种有前途的方法。我们在这里报告了氨基酸的首次鉴定，这些氨基酸是设计有效的Keap1-Nrf2抑制剂的优选取代基。全面的结构活性分析确定Pro为首选取代基，在竞争荧光极化（FP）分析中获得了有效抑制剂35，IC50为43 nM，在等温滴定量热（ITC）中，Keap1蛋白的Kd值为53.7 nM。分析。Pro类似物35在体外和细胞中均表现出紧密而持久的Keap1结合，在细胞和体内模型中用35种激活的Nrf2调节的细胞保护反应和拮抗对乙酰氨基酚引起的肝损伤进行治疗。这项工作不仅为进一步探索Keap1-Nrf2抑制的治疗潜力提供了有用的工具，而且丰富了适合Keap1-Nrf2界面的化学结构的多样性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00818

文献信息

• Discovery of a Potent Kelch-Like ECH-Associated Protein 1-Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Keap1–Nrf2) Protein–Protein Interaction Inhibitor with Natural Proline Structure as a Cytoprotective Agent against Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity
  作者：Meng-Chen Lu、Xian Zhang、Feng Wu、Shi-Jie Tan、Jing Zhao、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00818

  日期：2019.7.25

  insults and threats. Directly disrupting Keap1-Nrf2 protein-protein interactions has been regarded as a promising way to activate Nrf2. We reported here the first identification of amino acids as preferred substituents to design potent Keap1-Nrf2 inhibitors. Comprehensive structure-activity analysis identified Pro as a preferred substituent, obtaining a potent inhibitor 35 with an IC50 of 43 nM in the competitive

  转录因子Nrf2是细胞保护系统的关键调节剂，增强Nrf2活性可以保护细胞免受各种侵害和威胁。直接破坏Keap1-Nrf2蛋白质-蛋白质相互作用已被视为激活Nrf2的一种有前途的方法。我们在这里报告了氨基酸的首次鉴定，这些氨基酸是设计有效的Keap1-Nrf2抑制剂的优选取代基。全面的结构活性分析确定Pro为首选取代基，在竞争荧光极化（FP）分析中获得了有效抑制剂35，IC50为43 nM，在等温滴定量热（ITC）中，Keap1蛋白的Kd值为53.7 nM。分析。Pro类似物35在体外和细胞中均表现出紧密而持久的Keap1结合，在细胞和体内模型中用35种激活的Nrf2调节的细胞保护反应和拮抗对乙酰氨基酚引起的肝损伤进行治疗。这项工作不仅为进一步探索Keap1-Nrf2抑制的治疗潜力提供了有用的工具，而且丰富了适合Keap1-Nrf2界面的化学结构的多样性。